سلنيوم التهاب در پلاكت‎هاي فعال شده با LDL اكسيد شده را با اثر بر مسير p38MAPK كاهش مي‎دهد

Selenium relieves inflammation in oxidized-LDL activated platelets via p38MAPK pathway

چكيده زمينه و هدف: سلنيوم عنصر منحصر به فردي است كه در بهبود بيماري‎هاي التهابي اثر مثبت دارد مسير التهابي(MAPK پروتيين كينارهاي فعال شونده با ميتوژن) اعمال سلولي شاملپروليفراسيون، تمايز، مهاجرت و آپوپتوز را تنظيم مي‎كند. هدف از اين مطالعه پيدا كردن مكانيسم اثر سلنيوم بر وقايع التهابي در پلاكت‎هايي است كه در معرض استرس اكسيداتيو يا عوامل ترومبوتيك قرار مي‎گيرند . مواد و روش‎ها: اين مطالعه يك مطالعه پايه‎اي–تجربي مي‎باشد كه روي پلاكت‎هاي انساني به دست آمده از 30 نفر فرد سالم(سن 12 ± 35) انجام شده است در اين پلاكت‎ها تغييرات سطح فسفوريلاسيون سه پروتيين مهم مسيرMAPK يعنيp38 ،c-JNK)(c-jun kinase و ERK1/2(Extracellular signal-regulated kinases1/2) و ميزان بيان p- سلكتين پلاكتيدر حضور و عدم حضورسلنيوم با روش الايزاي ساندويچي مورد اندازه گيري قرار گرفت. مهار دارويي براي مقايسه اثر سلنيوم با مهار كننده‎هاي كلاسيك كينازهاي مربوط به فسفريلاسيونp38،ERK1/2 و JNK اعمال شد. نسبت درصد فسفريله به توتال براي نرماليزه كردن نتايج فسفريلاسيون پروتيين‎ها محاسبه و در ارايه نتايج مورد استفاده واقع شد. يافته‎ها: سلنيوم بيانp- سلكتين و سطح فسفريلاسيونp38، JNKوERK1/2 پلاكتي را به طور معني‎دار در پلاكت‎هاي تحريك شده با ox-LDL كاهش داد(05/0 > p). سلنيوم نتوانست سطحp- سلكتين پلاكتي را علي‎رغم كاهش در سطح فسفريلاسيون p38،JNK وERK1/2 در پلاكت‎هاي فعال شده با ترومبين به طور معني‎دار كاهش دهد. نتيجه گيري: يافته‎هاي ما نشان دادند كه سلنيوم مي‎تواند التهاب را از طريق كاهش سركوب مسير پيام رساني وابسته بهp38 اعمال كند. اين نتايج باعث توسعه ديدگاه سلنيوم درماني در تخفيف التهاب ناشي از استرس اكسيداتيو در بيماري‎هاي قلبي عروقي مي‎شود. واژگان كليدي: آترواسكلروز، پروتيين كيناز فعال شونده با ميتوژن، سلنيوم

Abstract Background: Selenium is a unique trace element which is beneficial on inflammatory underlining diseases. Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) pathways regulate several cellular functions including inflammation, cell differentiation, migration, and apoptosis. This study aimed to find out the pathway(s) by which Selenium modifies inflammatory events in oxidative or thrombotic induced stress in platelets. Material and Methods: This is a basic-experimental study on human platelets obtained from 30 healthy individuals (age 35±12). The phosphorylation rate of P38MAPK, c-Jun N-terminal Kinase (c–JNK), and Extracellular Signal-Regulated Kinases1/2(ERK1/2) as three important proteins in MAPK family and P-selectin were measured in presence or absence of selenium by ELISA (solid phase sandwich Enzyme Linked-Immuno Sorbent Assay). Pharmacological inhibition was done by inhibitors of P38MAPK, ERK1/2 and c- JNK in order to compare with selenium effects. The percentage of ratio of phosphorylated to total protein was used for normalizing the phospho protein contents of platelets. Results: Selenium significantly reduced P-selectin expression (p < 0.05), P38MAPK (p < 0.05) and c- JNK phosphorylation (p < 0.05) induced by cu2+oxidized LDL in platelets but Se could not significantly reduce thrombin induced P-selectin despite of decreasing in mentioned phospho-proteins. Conclusion: Our results indicated that Selenium can reduce inflammation via suppression of p38MAPK-dependent signaling pathway. These results may provide insights related to development of novel Selenium therapies in atherosclerosis. Keywords: Atherosclerosis, Mitogen-Activated Protein Kinase, Selenium