ارتباط پلي‌مورفيسم G/A 971- ژن كلسترول استر ترانسفر پروتيين با الگوي ليپيدي در هيپرليپيدمي اوليه

Association of -971 G/A cholesteryl-ester transfer protein gene polymorphism with lipid profile in primary hyperlipidemia

زمينه و هدف: در ميان عوامل خطرساز بيماری كرونری قلب، هيپرليپيدمی از عوامل خطرساز اصلی می‌باشد. با توجه به نقش هيپرليپيدمی در بيماری‌های قلبی- عروقی به‌عنوان اولين عامل مرگ و مير انسان و انجام مطالعات بسيار كم روی پلی‌مورفيسم‌های ژن كلسترول استر ترانسفر پروتيين در ايران، ما در اين مطالعه پلی‌مورفيسم G/A 971- اين ژن را در بيماران هيپرليپيدمی اوليه بررسی نموديم.روش بررسی: در اين مطالعه مورد- شاهدی، تعداد 200 بيمار دارای هيپرليپيدمی اوليه و 200 فرد سالم به‌عنوان گروه كنترل انتخاب شدند. قطعات ژنی واجد تغييرات ژنتيكی با استفاده از تكنيك واكنش زنجيره‌ای پليمراز (PCR) تكثير و ژنوتيپ‌های پلی‌مورفيسم G/A 971- با تكنيك Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) تعيين گرديد. فعاليت ژن كلسترول استر ترانسفر پروتيين به‌وسيله كيت فلوريمتر و با استفاده از دستگاه Fluorescence spectrometer اندازه‌گيری گرديد.يافته‌ها: فراوانی ژنوتيپ‌ها و آلل‌ها بين دو گروه شاهد و بيمار اختلاف معنی‌داری نداشت (در گروه كنترل: AA 24 درصد، GA 5/47 درصد و GG 5/28 درصد و در گروه بيمار: AA 18 درصد، GA 51 درصد و GG 31 درصد) (05/0P>). در گروه بيمار افراد هموزيگوت واجد آلل A (ژنوتيپ AA) دارای كلسترول و HDL-C بالاتری نسبت به ساير افراد (ژنوتيپ‌های GG و GA) بودند. در هر دو گروه بيمار و كنترل، افراد واجد ژنوتيپ AA، CETP كم‌تری داشتند.نتيجه‌گيری: پلی‌مورفيسم G/A 971- در پروموتور ژن CETP می‌تواند الگوی ليپيدی و فعاليت CETP را در جمعيت مورد مطالعه تحت تاثير قرار دهد.

Background: Coronary heart disease (CHD) is a leading cause of death worldwide and hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia are major risk factors for the disease. Considering the role of hyperlipidemia as the underlying cause of cardiovascular mortalities and morbidities, and the limited and conflicting results of studies on CETP gene polymorphisms in Iran, we aimed to study -971 G/A polymorphism of cholesterol ester transfer protein gene in patients with primary hyperlipidemia.Methods: In this case-control study performed in Hamadan University of Medical Sciences (from May 2010 to April 2011), we recruited 200 patients with primary hyperlipidemia (total cholesterol >250 mg/dl and/or triglyceride >200 mg/dl) as the cases and 200 healthy individuals with normal cholesterol and triglyceride as the control group. Gene segments were replicated by polymerase chain reaction (PCR) and -971 G/A polymorphism genotypes were identified by RFLP technique. Subsequently, plasma CETP activity was measured enzymeatically by a kit in a fluorescence spectrometer.Results: The allele and genotype frequencies were not significantly different (P>0.05) between the two groups (in the control group: AA 24%, GA 47% and GG 28.5% and in the case group: AA 18%, GA 51% and GG 31%). In the case group, homozygous individuals with A alleles (AA genotype) had greater cholesterol and HDL-c concentrations than those with other alleles (GG and GA). In both cases and controls, individuals with AA genotype had lower CETP concentrations.Conclusion: We conclude that -971 G/A polymorphism in CETP gene promoter can affect lipid profile and alter CETP activity.