اثر محافظت نوروني مينوسيكلين بر القا فعاليت صرع گونه و تغييرات در شكل پتانسيل عمل ناشي از پنتيلين تترازول در نورون حلزون

Neuroprotective effect of minocycline on PTZ-induced epileptiform activity and alterations of the shape of action potentials in snail neurons assessed by using intracellular recordings

مقدمه: صرع يكي از اختلالات نورولوژيك است كه 1-2% جمعيت دنيا را تحت تاثير قرار مي‌دهد و حدود 30% از بيماران صرعي نسبت به درمان دارويي مقاوم هستند. بنابراين، نياز به يافتن دارويي جديد در جهت درمان اين بيماري ضروري است. در مطالعه حاضر اثر احتمالي محافظت نوروني مينوسيكلين بر فعاليت شبه صرعي ناشي از پنتيلن تترازول (PTZ) مورد ارزيابي قرار گرفت. روش‌ ها: ثبت داخل سلولي تحت شرايط كلمپ جريان از سلولهاي F1 حلزون باغي انجام شد. بدنبال كاربرد خارج سلولي مينوسيكلين به تنهايي يا به همراهmM 25 PTZ تغييرات در الگوي شليك و ويژگي‌هاي پتانسيل عمل مورد بررسي قرار گرفت و نتايج با گروه كنترل و درمان شده با PTZ مقايسه گرديد. يافته ها: در حضورPTZ به تنهايي نورونها فعاليت انفجاري و وقايع شبه paroxysmal depolarization shift) PDS)- نشان دادند. وقتي PTZ بدنبال پيش درمان با مينوسيكلين بكار رفت نه تنها فعاليت انفجاري ايجاد نشد بلكه باعث كاهش فركانس پتانسيل عمل نيز شد. علاوه بر اين، كاربرد مينوسيكلين قبل از PTZ تقريباً مانع از بروز برخي از تغييرات ناشي از PTZ در شكل پتانسيل عمل شد. نتيجه گيري: يافته ها نشان مي‌دهد كه مينوسيكلين مي‌تواند مانع از بروز فعاليت انفجاري و صرع گونه شود و احتمالاً مي‌تواند به عنوان راه درماني جديد براي صرع در نظر گرفته شود.

/Introduction: Epilepsy is a neurological disorder that affects 1-2% of the world population and about 30% of patients are resistant to antiepileptic drug therapy. Therefore, new treatment alternatives are needed. In the present study, the possible neuroprotective effect of minocycline against epileptiform activity induced by pentylenetetrazole (PTZ) was assessed. Methods: Conventional intracellular recordings were taken from F1 cells of Helix aspersa, under the current clamp condition. Following extracellular application of minocycline alone (300 and 600 µM) or in combination with PTZ (25 mM), alterations in the firing pattern and action potential wave forms were studied and compared to the control group and the group treated with PTZ alone. Results: In the presence of PTZ alone (25mM), neurons displayed paroxysmal depolarization shift (PDS)-like events and produced burst activity. When PTZ was applied following minocycline pretreatment, it did not produce burst activity, and even reduced the firing frequency. In addition, pre-exposure to minocycline prevented almost some of the changes in the AP shape induced by PTZ treatment. Conclusion: The findings indicated that minocycline may be able to exert preventive effects against induction of epileptiform activity and could be possibly considered as a new treatment option for epilepsy.