اثر ضد افسردگي و سميت يك مشتق مورفولينو بتالاكتام جديد در موش سوري نر

Antidepressant effect and toxicity of a new morpholino betalactam compound in male mice

مقدمه: در اين مطالعه اثر ضد افسردگي يك مشتق جديد مورفولينو بتالاكتام (1- (3-مورفولينوپروپيل)-4-(نفتالن-2-ايل)-3- فنوكسي ازتيدين-2-اون) با نام مخفف EB9 در يك مدل حيواني افسردگي بررسي شد. روش‌ ها: مورفولينو بتا لاكتام در سه دوز 10 , 15 و 20 ميلي گرم بر كيلوگرم، ايمي پرامين در سه دوز 5، 10 و 20 ميلي گرم بر كيلوگرم به عنوان كنترل مثبت و آب مقطر و DMSO به عنوان كنترل منفي استفاده شدند. داروها در دو نوبت يكي بلافاصله و ديگري پنج ساعت پس از يك آزمون اوليه شناي اجباري تزريق شد. سپس مدت زمان رفتارهاي صعود و بي حركتي حيوان يك و 23.5 ساعت پس از آزمون اوليه به عنوان اثرات حاد و تحت حاد، به ترتيب ثبت شد. اثرات بر عضلات، تحريك سيستم اعصاب مركزي، و سميت آن مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: مورفولينو بتا لاكتام در آزمون شناي اجباري در حد معني دار مدت زمان بي حركتي را كاهش و مدت زمان رفتار صعود را افزايش داد؛ بدون اين كه در آزمون هاي روتارد و لوكوموتوراكتيويتي تغييرات معني داري نسبت به گروه كنترل ايجاد كند. در دوز 400 ميلي گرم بر كيلوگرم عوارض كبدي ايجاد كرد. دوز كشنده‌ي 50 درصد موش‌ها نيز 325 ميلي گرم بر كيلوگرم تخمين زده شد. نتيجه گيري: اين تركيب ممكن است در دوزهايي كه سمي نيست اثر ضدافسردگي در انسان نشان دهد.

Introduction: In this study the antidepressant effect of a new morpholino betalactam composition, 1-(3-morpholinopropyl)-4-(naphthalene-2-yl)-3-phenoxyazetidin-2-one (EB9) administered at three doses, was investigated in an animal model of depression. The CNS stimulant, muscle coordination and toxic effects of this compound were also tested. Methods: Morpholino betalactam at 10, 15 and 20 mg/kg, imipramine at 5, 10 and 20 mg/kg as a positive control and two solvents, distilled water and DMSO as negative controls were administered to white male mice. After a forced swimming pretest, the mice received two i.p. injections, the first one immediately after, and the second one five hours after the pretest. The duration of immobility and climbing behaviors, at 1 and 23.5 hours after the first injection were recorded as acute and subacute effects, respectively. For the evaluation of muscle coordination, rotarod test was used. Total activity test was done to test the CNS stimulant effect. Toxicity of the compound at the doses of 300-400 mg/kg was also studied and its LD50 was calculated. Results: The new morpholino betalactam compound significantly reduced the immobility time and increased the climbing time in the forced swimming test, without showing any significant effect on the total activity and rotarod test results. At the dose of 400 mg/kg, the compound caused liver damage and its LD50 was estimated to be 325 mg/kg. Conclusion: Morpholino betalactam may have antidepressant effect in human at doses which are not toxic.