بررسي پلي مورفيسم C1236Tژن MDR1در كودكان مبتلا به لوسمي لنفوبلاستيك حاد

Investigation of C1236T polymorphism in MDR1 gene in children with acute lymphoblastic leukemia

چكيده زمينه و هدف: دليل اصلي عدم موفقيت شيمي درماني، مقاومت دارويي چند گانه مي‎باشد. مهم‎ترين علت مقاومت دارويي، پمپ‎هاي وابسته به ATP مانند MDR1هستند كه باعث خروج دارو از سلول‎ها مي‎شوند. ژن MDR1 بسيار پلي مورفيك مي‎باشد و به نظر مي‎رسد اين پلي مورفيسم‎ها بر روي بيان ژن و در نتيجه پاسخ به درمان موثر است. هدف از اين مطالعه بررسي پلي مورفيسم C1236Tژن MDR1 و ارتباط آن با پاسخ به درمان دركودكان مبتلا به لوسمي لنفوبلاستيك حاد مي‎باشد. مواد و روش‎ها: در اين مطالعه توصيفي تحليلي پلي مورفيسم C1236T ژن MDR1در 44 كودك مبتلا به لوسمي لنفوبلاستيك حاد و 40 فرد سالم توسط تكنيك ARMS-PCRمورد بررسي قرار گرفت. هم‎چنين ارتباط اين پلي مورفيسم با پاسخ به درمان نيز مورد بررسي قرار گرفت. داده‎ها با استفاده از نرم افزار SPSS و تست مربع كاي مورد تجزيه و تحليل قرار گرفت و سطح معني داري نيز زير 05/0 در نظر گرفته شد. يافته‎ها: گروه كنترل و بيماران از نظر فراواني آلل‎ها و ژنوتيپ تفاوت معني‎داري با هم نداشتند (876/0=p). هم‎چنين بين كساني كه به درمان پاسخ داده بودند و آنهايي كه به درمان پاسخ نداده بودند از نظر فراواني ژنوتيپ تفاوت معني‎داري ديده نشد (304/0=p). نتيجه گيري: به نظر مي‎رسد كه بين پلي مورفيسم C1236Tبا پاسخ به درمان ارتباط معني داري وجود ندارد و نقش اين پلي مورفيسم در بيان ژن MDR1در لوسمي لنفوبلاستيك حاد كودكان و پاسخ به درمان مورد سوال مي‎باشد. واژگان كليدي: لوسمي لنفوبلاستيك حاد، پلي مورفيسم C1236T، مقاومت دارويي، MDR1

Abstract Background: Multidrug resistance is the main reason of unsuccessful chemotherapy. The most important cause of drug resistance is ATP dependent pumps such as MDR1 that extrude drugs from the cell. MDR1 gene is highly polymorphic and it seems that these polymorphisms influence the gene expression and response to treatment. The aim of this study was to investigate MDR1 gene C1236T polymorphism and it’s association with response to treatment in children with acute lymphoblastic leukemia. Materials & Methods: In this descriptive analytical study, MDR1 gene C1236T polymorphism was investigated in 44 children with acute lymphoblastic leukemia and 40 healthy individuals by ARMS-PCR technique. Association of this polymorphism with response to treatment was also evaluated. Data were analyzed by SPSS software using Chi-square test and p value < 0.05 was considered statistically significant. Results: There was no significant difference in frequencies of C1236T polymorphism between patients and healthy group (p=0.876). Also there was not significant difference about frequency of polymorphism between responders and non responders (p=0.304). Conclusion: It seems that there is no correlation between C1236T polymorphism of MDR1 gene and response to treatment, and the role of this polymorphism in MDR1 gene expression in children with acute lymphoblastic leukemia and response to treatment is still controversial. Keywords: Acute Lymphoblastic Leukemia, Genetic Polymorphism, Drug Resistance,