بررسي ارتباط بين پلي‌مورفيسم G-2548A ژن لپتين و خطر ابتلا به سرطان پستان

Association between G-2548A leptin gene polymorphism and breast cancer risk

زمينه و هدف: لپتين اديپوكينی است كه توسط سلول‌های چربی ساخته شده و نقش كليدی در تكثير و بقای سلولی، مهاجرت سلول و پاسخ ايمنی دارد. مطالعات نشان دادند كه غلظت بالای لپتين سرم در افراد، با افزايش خطر ابتلا به سرطان سينه همراه است. پلی‌مورفيسم G-2548A در ناحيه پروموتر ژن لپتين با تغيير سطح اين هورمون همراه است. مطالعه حاضر با هدف بررسی ارتباط بين پلی‌مورفيسم G-2548A ژن لپتين و خطر ابتلا به سرطان سينه انجام گرفته است. روش بررسی: اين مطالعه مورد- شاهدی بر روی 374 زن ايرانی در فاصله زمانی فروردين تا اسفند 1392 صورت گرفت. نمونه خون از 203 زن مبتلا به سرطان سينه در بيمارستان نمازی شيراز و 171 زن سالم كه از لحاظ سن (5±) با گروه بيمار همسان‌سازی شدند، جمع‌آوری شد. پلی‌مورفيسم G-2548A ژن لپتين به كمك روش Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism (PCR-RFLP) تعيين شد. جهت تجزيه و تحليل اطلاعات از نرم‌افزار SPSS ويراست 18 استفاده شد. يافته‌ها: فراوانی آلل A در افراد كنترل و بيمار به ترتيب 60% و 72% بود. نتايج نشان داد كه ارتباط آماری معناداری بين آلل A در موقعيت 2548- ژن لپتين و ابتلا به سرطان سينه وجود داشت (001/0>P، 4/2-3/1: 95%CI، 8/1:OR). در مدل ژنتيك مغلوب برای آلل A (مقايسه AA در مقابل AG+GG)، ژنوتيپ AA به‌طور قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان سينه را افزايش داد (001/0>P،4/3- 5/1: 95%CI، 2/2: OR). نتيجه‌گيری: آلل A در ناحيه 2548- ژن لپتين به عنوان يك آلل مغلوب عمل كرده و خطر ابتلا به سرطان سينه را افزايش می‌دهد.

Background: Leptin is an adipokine made by fat cells and plays a key role in proliferation, cell survival, migration and immune response. Several studies have suggested that individuals with high serum leptin concentrations would increase the risk of breast cancer. G -2548A polymorphism in the leptin gene is located in the promoter region and is associated with the change of leptin serum level. In this study, the association between G -2548A polymorphism in leptin gene and breast cancer susceptibility was investigated. Methods: This case-control study was done on 374 Iranian women. This study was performed from March 2013 to February 2013. Blood samples from 203 women with breast cancer and 171 age (±5)- matched healthy women were collected. Breast cancer patients were selected from Namazi Hospital in Shiraz city. Genomic DNA was extracted from blood samples. The G -2548A polymorphism of leptin gene was determined using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method. Data analysis was performed by SPSS version 18. Logistic regression analysis was used for association of breast cancer susceptibility and G -2548A polymorphism of leptin gene. Results: The A allele frequency was 60% in control group and 72% in breast cancer patients. There was a significant association between A allele in -2548 position of leptin gene and breast cancer susceptibility (OR: 1.8, 95% CI: 1.3-2.4, P<0.001). In the reces-sive effect of the A allele (comparison between AA vs. AG+GG), AA genotype in -2548 region of leptin promoter sequence was significantly increased the risk of breast cancer (OR=2.2, 95% CI: 1.5-3.4, P<0.001). Conclusion: It is concluded that A allele in the -2548 promoter region of leptin gene may act as a recessive allele and increase the breast cancer risk.