بررسي ارتباط خون‎ريزي سيستم اعصاب مركزي در كمبود فاكتور 13 با پلي مورفيسم در ژن مهار‎كننده فيبرينوليز فعال شونده توسط ترومبين

Assessment of relationship between central nervous system bleeding in factor XIII deficiency and Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor polymorphism

چكيده زمينه وهدف: خون‎ريزي مغزي يكي از عوارض شايع و در عين حال تهديد كننده حيات بيماران دچار كمبود فاكتور 13 مي‎باشد. مطالعه حاضر به بررسي ارتباط بين خون‎ريزي مغزي با يكي از پلي مورفيسم‎هاي شايع ژن مهار كننده فيبرينوليز فعال شونده توسط ترومبين(TAFI) پرداخته است. مواد و روش‎ها: مطالعه موردي- شاهدي حاضر بر روي 34 بيمار مبتلا به كمبود فاكتور13 همراه با خون‎ريزي مغزي و 36 بيمار داراي كمبود فاكتور 13 و بدون سابقه خون‎ريزي مغزي صورت گرفته است. در آغاز كمبود فاكتور 13 در تمامي بيماران به وسيله بررسي ملكولي مورد تاييد قرار گرفته و در ادامه هر دو گروه از بيماران از نظر وجود پلي مورفيسم ژنTAFI Thr325Ile مورد بررسي قرار گرفتند. داده ها با استفاده از آزمون آماري t- test independent مورد آناليز آماري قرار گرفتند. يافته‎ها: بررسي ملكولي براي پلي مورفيسم ژن TAFI Thr325Ile مشخص ساخت كه 89 درصد از بيماران گروه مورد از نظر پلي مورفيسم ژن TAFI Thr325Ile مثبت بودند كه در 7/66 درصد از اين بيماران جهش به شكل هموزيگوت مثبت بود. بررسي آماري نشان داد كه ارتباط قوي بين پلي مورفيسم ژن TAFI Thr325Ile و وقوع خون‎ريزي مغزي در بيماران مبتلا به كمبود فاكتور 13 وجود دارد (OR 18/9, 95% CI 3/8 to 95/1). نتيجه گيري: به نظر مي‎رسد پلي مورفيسم ژن TAFI Thr325Ile نوعي فاكتور پيش آگهي دهنده مهم در بروز خون‎ريزي مغزي در بيماران مبتلا به كمبود فاكتور 13 مي‎باشد و احتمال خون‎ريزي مغزي را در اين بيماران حدود 20 برابر افزايش مي‎دهد. واژگان كليدي: كمبود فاكتور 13، خون‎ريزي مغزي، ژن مهار كننده فيبرينوليز فعال شونده توسط ترومبين

Abstract Background: Central nervous system bleeding is a common but life threatening complication in patients with factor XIII deficiency. The aim of this study was to assess the relationship between central nervous system bleeding with a common polymorphism of thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI). Material and Methods: This case control study was performed on 34 patients with factor XIII deficiency and history of CNS bleeding and 36 patients with factor XIII deficiency without CNS bleeding as control group. Initially all patients were molecularly analyzed for factor XIII deficiency, then both groups were assessed for TAFI Thr325Ile polymorphism. Finally obtained data was analyzed by independent t-test. Results: Molecular analysis of TAFI Thr325Ile polymorphism revealed that 89% of patients with CNS bleeding had this mutation and 67% of patients were homozygote. There is a significant relationship between Thr325Ile polymorphism in homozygote manner with incidence of CNS bleeding in factor XIII deficient (OR 18/9, 95% CI 3/8 to 95/1). Conclusion: It seems that Thr325Ile polymorphism is an important prognostic factor of CNS bleeding in patients with factor XIII deficiency and increases the risk of CNS bleeding by 20 fold. Keywords: Factor XIII deficiency, Intracranial hemorrhage, Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor