بررسي چند شكلي ژنتيكي اگزون 1 ژن mbl2 و ارتباط آن با سطح سرمي پروتيين MBL در جمعيت منتخبي از شهر تهران

Association study of mbl2 exon 1 polymorphisms and its relation to serum MBL level in tehran population

لكتين متصل شونده به مانوز (MBL) جز خانواده كالكتين ها بوده و در فعال سازي سيستم كمپلمان ايمني ذاتي از مسير لكتين نقش دارد. MBL به عنوان اپسونين، فرآيند ذره خواري و حذف ميكروارگانيسم بيگانه را تسهيل مي كند. اين پروتيين نقش مهمي در سلامت افراد دارد، به ويژه افرادي كه داراي نقص سيستم ايمني اوليه هستند، در صورتي كه در پروتيين MBL هم نقص داشته باشند عوارض كلينيكي بيشتري را بروز مي دهند. سلامت و صحت كاركرد اين پروتيين در نوزادان هم بسيار حايز اهميت است. همچنين گزارشاتي مبني بر نقش كمبود MBL در بيماريهايي مثل ايدز، روماتوييد ارتريت، لوپوس و انواع عفونتهاي باكتريايي از جمله ليشمانيا، وجود دارد. بنابراين، با توجه به نقش كلينيكي اين پروتيين، نياز به انجام چنين پژوهشي در خصوص اين پروتيين و وضعيت ان در كشور، احساس مي شد. هدف از اين انجام اين مطالعه، به دست آوردن اطلاعاتي پايه راجع به شيوع كمبود اين پروتيين مهم در جمعيت كشور و محاسبه سطح ميانگين اين پروتيين در خون بود. نتايج اين مطالعه مي تواند در آينده در مطالعات تكميلي راجع به نقش كمبود MBL در انواع عفونتها، به خصوص عفونتهاي مكرر، و همين طور يافتن راههاي درماني براي اين مسيله، مفيد واقع شود. پروتيين MBL توسط ژن mbl2واقع بر روي كروموزوم 10، رمزگذاري مي شود. ژن mbl2 چهار اگزون دارد كه پلي مورفيسم در اگزون 1 آن، تاثير بيشتري بر سطح سرمي MBL دارد. طبق گزارشاتي كه قبلاً منتشرشده اند، پلي مورفيسم در كدونهاي 52، 54 و 57 بيشترين تاثير را بر سطح سرمي MBL مي گذارد. در اين پژوهش وضعيت پلي مورفيسم در اگزون 1 اين ژن، در 143 نفر از جمعيت سالم شهر تهران، كه به سازمان انتقال خون تهران مراجعه كرده اند، بررسي شد. همچنين سطح سرمي پروتيين MBL در اين افراد با استفاده از تكنيك الايزا مشخص شد. مقايسه نتايج به دست آمده از تعيين توالي DNA اين افراد، و بررسي ارتباط آن با سطح سرمي MBL، نشان داد كه در جمعيت مورد بررسي، پلي مورفيسم در كدون 54، علاوه بر ان كه نسبت به پلي مورفيسم در 2 كدون ديگر فراواني بيشتري دارد، تاثير بيشتري نيز در كم كردن سطح سرمي پروتيين MBL دارد. به علاوه بر خلاف انتظار، در ناحيه 5 ? UTR هيچ پلي مورفيسمي مشاهده نشد و تمامي افراد در اين جايگاه داراي آلل P بودند.

Mannose Binding Lectin (MBL) is a major initiator of the lectin pathway (LP) of complement System. MBL produced by the liver and involved in the innate immunity response. We have analyzed three SNPs of mbl2 gene at the exon 1 individuals of a random population residing in Tehran (N=143), and have correlated genotypes with respective MBL serum concentration. Polymorphisms in exon 1 of the MBL are reported to be associated with impaired MBL function and in response of the body to infection. Three different mutations within exon 1 of the MBL gene have been described, each causing MBL deficiency. Three SNPs in exon 1 were genotyped using PCR amplification. Plasma level of MBL were quantified using ELISA. Our research showed 3 variant polymorphisms at codon 52(D Allele), 54(B Allele), 57(C Allele) of mbl2 gene affecting the protein level in plasma. B allele was significantly correlated with the lowest MBL level.