نقش تعادل ميان KIR هاي مهاري و فعال كنندگي در تعيين استعداد ابتلا به اسپونديليت انكيلوزان

The role of balance between inhibitory and activating KIRs in determining susceptibility to Ankylosing Spondylitis

مقدمه: اسپونديليت انكيلوزان(AS) يك بيماري پيشرونده و ناتوان‌كننده است كه تقريباً 9/0% افراد را در سراسر دنيا مبتلا مي سازد. تاكنون مكانيسم دقيق شروع و پيشرفت AS شناخته نشده است. ارتباط ميان HLA-B27 و AS به‌عنوان قوي‌ترين ارتباط بين يك مولكول آنتي‌ژن لكوسيتي انسان (HLA) كلاس I و بيماري باقي است. علي رغم تحقيقات وسيع، نقش پاتوژنيك اين ژن و محصول آن هنوز حل نشده است. همچنين ژن‌هايي غير از HLA-B27وجود دارند كه به‌نظر مي‌رسد در اتيولوژي بيماري دخيل باشند. مجموعه ژني پذيرنده‌ شبه ايمونوگلبوليني سلول كشنده (KIR) بر روي كروموزوم q13.419 در كمپلكس پذيرنده لكوسيت قرار گرفته است. ژن هاي KIR گروهي از مولكول‌ها را كد مي كنند كه بر روي سلول‌هاي كشنده طبيعي (NK) و در برخي سلول هاي T بيان مي‌شوند. پروتيين هاي KIR به عنوان پذيرنده هايي عمل مي كنند كه مولكول هاي HLA كلاس I را شناسايي مي كنند و به طور مستقيم در فعاليت و مهار سلول هاي NK دخيل مي باشند. KIR ها و ليگاندهاي HLA كلاس I آنها در پاتوژنز انواع مختلف بيماري‌هاي خودايمني مشاركت دارند. عدم تعادل KIR هاي مهاري و فعال‌كنندگي، عامل كليدي است كه مي‌تواند پاتوژنز AS را تحت تاثير قرار ‌دهد. با اين وجود نقش تعادل ميان KIR هاي مهاري و فعال كنندگي در تعيين استعداد ابتلا به AS يك موضوع قابل بحث است. اين مقاله مروري خصوصيات اصلي اين ژن ها را خلاصه كرده و بحث مي كند كه چگونه ممكن است آنها در پاتوژنز AS درگير باشند.

Background : Ankylosing spondylitis (AS) represents a progressive and debilitating disease that affects approximately 0.9% worldwide. So far the precise mechanisms underlying the initiation and progression of AS is still unclear. Linkage between HLA-B27 and AS remains the strongest association between a human leukocyte antigen (HLA) class I molecule and disease. Despite intensive research, the pathogenic role of this gene and its product has not yet been resolved. Non-HLA-B27 genes exist that also seem to be involved in disease etiology. The killer immunoglobulin-like receptor (KIR) gene cluster is located on chromosome 19q13.4 in the leukocyte receptor complex. The KIR genes encode a group of proteins that are expressed on natural killer (NK) cells and in some T cells. KIR proteins act as receptors that recognize HLA class I molecules and are directly involved in the activation and inhibition of NK cells. KIRs and their HLA class I ligands contribute to the pathogenesis of diverse kinds of autoimmune diseases. The genetic imbalance of inhibitory and activating KIRs may be the key factor, which influences the pathogenesis of AS. However, the role of balance between inhibitory and activating KIRs in determining susceptibility to AS a topic of debatable. This review summarizes the major features of these genes and discusses how they may be involved in AS pathogenesis.