اثر وابسته به دوز كوركومين بر اختلال ياد گيري و حافظه در موش هاي صحرايي صرعي شده توسط اسيد كاينيك

Dose-Dependent Effect of Curcumin on Learning and Memory Deficit in Kainate-Epileptic Rats

زمينه و هدف: حملات صرع موجب بروز اختلال در يادگيري و حافظه مي گردد. با توجه به اثر ضدتشنجي كوركومين و اثبات اثر آن بر يادگيري و حافظه، در اين تحقيق اثر تجويز اين ماده بر اختلال يادگيري و حافظه در موش صحرايي صرعي شده توسط اسيدكاينيك مورد بررسي قرار گرفت. روش كار: 40 موش صحرايي نر به پنج گروه شم، كنترل مثبت (صرعي شده و دريافت كننده ي اسيد والپروييك)، صرعي، و دو زير گروه صرعي دريافت كننده ي كوركومين تقسيم شدند. براي صرعي نمودن حيوانات از تزريق داخل هيپوكامپي و يك طرفه ي اسيد كاينيك به ميزان 4 ميكروگرم به ازاي هر موش استفاده شد. كوركومين به ميزان 50 و 100 ميلي گرم بر كيلوگرم بطور روزانه و به صورت داخل صفاقي و از يك هفته قبل از جراحي به حيوان تا يك ساعت قبل از جراحي تجويز شد. جهت بررسي يادگيري و حافظه ، تاخير اوليه و تاخير در حين عبور در آزمون اجتنابي غيرفعال و درصد رفتار تناوب در ماز Y تعيين گرديد. يافته‌ها: از نظر تاخير اوليه، تفاوت معنادار بين گروه ها مشاهده نشد. تاخير در حين عبور در گروه صرعي شده با اسيد كاينيك و تحت پيش درمان با دوز 50 ميلي گرم بر كيلوگرم كوركومين يك كاهش معني دار در مقايسه با گروه شم نشان داد (05/0 > p) (تغيير از 1/263 به 5/184 ثانيه) هر چند كه ميزان كاهش آن در مقايسه با گروه صرعي شده كمتر بود و اين كاهش معني دار در گروه صرعي شده با اسيد كاينيك و تحت پيش درمان با دوز 100 ميلي گرم بر كيلوگرم كوركومين نسبت به گروه شم مشاهده نشد (تغيير از 1/263 به 3/220 ثانيه) و اين پارامتر در اين گروه يك افزايش معني دار نسبت به گروه صرعي نشان داد (01/0 > p) (تغيير از 7/145 به 3/220 ثانيه). بعلاوه، اين پارامتر در گروه صرعي شده و تحت تيمار با والپرويات در حد معني دار بيشتر از گروه صرعي شده بود (05/0 > p) (تغيير از 7/145 به 3/210 ثانيه). درصدتناوب نيز در گروه صرعي شده با اسيد كاينيك و تحت پيش درمان با هر دو دوز كوركومين نسبت به گروه صرعي شده به طور معناداري بيشتر بود (05/0 > p) (تغيير از 5/60 به 6/77 و 3/80 درصد). نتيجه‌گيري: تجويز كوركومين به صورت وابسته به دوز در حيوانات صرعي موجب بهبود توانايي نگهداري اطلاعات و يادآوري آن ها در آزمون اجتنابي غيرفعال مي گردد و موجب بهبود حافظه فضايي در حيوانات صرعي شده مي گردد.

Background & objectives : Epileptic seizures accompany disturbances in learning, memory, and cognitive skills. With regard to antiepileptic potential of curcumin and its beneficial effect on memory, the effect of its administration on learning and memory in kainate-epileptic rats was investigated. Methods: Forty male rats were divided into sham, positive control ( valproate-treated epileptic), epileptic, and two curcumin-treated epileptic groups. Rat model of epilepsy was induced by unilateral intrahippocampal administration of 4 ?g of kainate per rat. Rats received intraperitoneal injection of curcumin (50 and 100 mg/kg) daily for 1 week before surgery. For evaluation of learning and memory, initial (IL) and step-through latencies (STL) were determined using passive avoidance test and alternation behavior percentage was obtained according to Y maze test. Results: Regarding IL, there was no significant difference between the groups. In contrast, STL significantly decreased in curcumin-50-treated epileptic group (p < 0.05) (a change from 263.1 to 184.5 s). However, this parameter significantly increased in curcumin-100-treated epileptic group as compared to epileptic group (p < 0.01) (a change from 263.1 to 220.3 s). In addition, STL was also significantly higher in valproic acid-treated epileptic group versus epileptic group (p < 0.05) (a change from 145.7 to 210.3 s). Alternation percentage was also significantly higher in curcumin-50- and curcumin-100-treated epileptic groups relative to epileptic group (p < 0.05) (a change from 60.5 to 77.6 and 80.3%). Conclusion: Curcumin could dose-dependently enhance the consolidation and recall in epileptic animals and could improve spatial memory in such animals.