بررسي جهش‌هاي گريز HBsAg در بيماران مبتلا به هپاتيت B مزمن تحت درمان با آنالوگ هاي نوكليوزيدي/نوكليوتيدي

Study of HBsAg escape mutations in chronic hepatitis B patients under treatment with nucleos(t)ide analogues

چكيده زمينه و هدف: آنالوگ‎هاي نوكليوزيدي/ نوكليوتيدي از جمله لاميوودين و آدفوير داروهاي موثر براي درمان بيماران هپاتيت B به شمار مي‌روند ولي استفاده طولاني مدت اين دسته از داروها منجر به پيدايش واريته‎هاي مقاوم به درمان مي‎شود. از آنجايي كه اثر آنالوگ‎هاي نوكليوزيدي/ نوكليوتيدي بر پيدايش واريته‎هاي حاوي جهش‎هاي گريز HBsAg به خوبي مشخص نشده است، هدف از اين مطالعه بررسي جهش‌هاي گريز HBsAg در بيماران هپاتيت B مزمن تحت درمان با آنالوگ‎هاي نوكليوزيدي/نوكليوتيدي بوده است. مواد و روش‎ها: در اين مطالعه مقطعي، 50 بيمار مبتلا به هپاتيتB مزمن كه تحت درمان با آنالوگ‎هاي نوكليوزيدي/ نوكليوتيدي (لاميوودين و/يا آدفوير) بوده‎اند و 50 بيمار مبتلا به هپاتيتB مزمن كه هيچ داروي ضد ويروسي دريافت نكرده بودند، مورد بررسي قرار گرفتند.DNA ويروس هپاتيت B از پلاسماي بيماران استخراج و قسمتي از ژن S ويروس هپاتيت B توسط روش Nested-PCR تكثير گرديد. محصول PCR توسط روش توالي يابي مستقيم از نظر وجود جهش‎هاي گريز HBsAgمورد ارزيابي قرار گرفت. يافته‌ها: در كل 100 بيمار مورد مطالعه، جهش‌هاي گريز HBsAg ديده شده عبارتند از : sQ101H، sG119R، sP120S، sP127S، sA128V، sG130N، sG130R، sT131I، sM133I و sY134N. در گروه بيماران تحت درمان با آنالوگ‎هاي نوكليوزيدي/نوكليوتيدي 16 درصد بيماران واجد ويروس حاوي جهش‎هاي گريز HBsAg بودند در حالي كه در بيماراني كه تحت درمان دارويي قرار نگرفته بودند 6 درصد بيماران واجد ويروس حاوي جهش‎هاي گريز HBsAg بودند (98/2OR=، 2/0p=). نتيجه‎گيري: بر اساس نتايج به دست آمده در اين مطالعه به نظر مي‎رسد بين مصرف آنالوگ‎هاي نوكليوزيدي/ نوكليوتيدي و پيدايش جهش‎هاي گريز HBsAg رابطه‎اي وجود ندارد. واژگان كليدي : آدفوير ديپي وكسيل، هپاتيت B مزمن، جهش گريز HBsAg، لاميوودين

Abstract Background: Nucleos(t)ide analogues, such as lamivudine and adefovir, are effective drugs for treatment of hepatitis B patients. However, long-term treatment with these drugs leads to the emergence of the nucleos(t)ide analogue resistant strains. The impact of nucleos(t)ide analogues on the emergence of HBsAg escape mutations is not clarified. Hence, the aim of this study was to determine HBsAg escape mutations in chronic hepatitis B patients treated with nucleos(t)ide analogues. Materials and Methods:A cross-sectional study was performed on 50 patients with chronic hepatitis B under treatment with nucleos(t)ide analogues (lamivudine and/or adefovir) and 50 naive chronic hepatitis B patients. HBV DNA was extracted from plasma and S gene of virus was amplified by Nested-PCR followed by direct sequencing. HBsAg gene sequence of the samples was evaluated for detection of HBsAg escape mutations. Results: Among the 100 patients, the following HBsAg escape mutations were identified: sQ101H, sG119R, sP120S, sP127S, sA128V, sG130N, sG130R, sT131I, sM133I, and sY134N. The frequency of HBsAg escape mutations in patients under treatment of nucleos(t)ide analogues was 16% and in naïve patients was 6% (p=0.2, OR=2.98). Conclusion:According to the obtained results, there seems to be no association between using nucleos(t)ide analogues and emergence of HBsAg escape mutations. Keywords: Adefovir dipivoxil, Chronic hepatitis B, HBsAg escape mutation, Lamivudine