مهار گيرنده هاي كولينرژيك هسته آكومبنس باز خواني حافظه را در موش بزرگ آزمايشگاهي كاهش داد

The inhibition of Nucleus accumbens cholinergic receptors decreased memory retention in rat

چكيده زمينه و هدف: مورفين در فرآيندهاي حافظه و يادگيري دخالت داشته و هسته آكومبنس با داشتن نقش كليدي در مسير پاداش در حافظه القا شده توسط مورفين شركت دارد. با توجه به نقش سيستم كولينرژيك در ميانجي گري اثرات مورفين بر حافظه و يادگيري، در مطالعه حاضر اثرات تزريق آنتاگونيست‌هاي سيستم كولينرژيك، آتروپين، اسكوپولامين و مكاميل آمين در هسته آكومبنس به تنهايي و يا همراه با مورفين بر به خاطر آوري حافظه و يادگيري وابسته به حالت مورفين بررسي شد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه پژوهشي اصيل رت‌ها به صورت دوطرفه در هسته آكومبنس كانول گذاري شده و بازخواني حافظه به روش اجتنابي غير فعال بررسي شد. سطح معني‌داري نيز كمتر از 05/0 در نظر گرفته شد. يافته‏ها: تزريق زير جلدي مورفين پس از آموزش به صورت وابسته به دوز منجر به كاهش بازخواني حافظه شد، در حالي كه تزريق مجدد مورفين در روز آزمون منجر به حافظه وابسته به وضعيت مورفين گرديد. تزريق آتروپين، مكاميل آمين و اسكوپولامين در دوزهاي مختلف به تنهايي به ‏داخل هسته آكومبنس نسبت به گروه كنترل تفاوت معني‌داري را در بازخواني حافظه نشان نداند اما تزريق پيش از آزمون اين داروها قبل از تزريق مورفين به صورت وابسته به دوز يادگيري وابسته به حالت مورفين را كاهش داد. نتيجه‌گيري: حافظه در حيوانات مي‌تواند تحت تاثير مورفين قرار گرفته و اوپيوييدها قادر به ايجاد يادگيري وابسته به حالت مي‌باشند. غيرفعال سازي گيرنده‌هاي استيل كوليني در هسته آكومبنس در ميانجي‌گري يادگيري وابسته به حالت مورفين دخالت دارد. واژگان كليدي: آتروپين، مكاميل آمين، حافظه، مورفين، يادگيري اجتنابي مهاري، اسكوپولامين

Abstract Background: It is well known that morphine influence learning and memory processes. The Nucleus accumbens (N.ac) which has an important role in reward participates in morphine-induced impairment of memory retention. Considering the cholinergic system is involved in the effects of morphine on learning and memory, in the present study, the effects of intra-N.ac injections of acetylcholine receptor antagonists alone or with morphine on memory retention and morphine-induced memory has been investigated in rats. Materials and Methods: In this original research animals were bilaterally cannulated in the N.ac and a step-through passive avoidance task was used for the assessment of memory retention . Results: Post-training subcutaneous administration of morphine dose dependently decreased the learning and induced amnesia. The administration of the same dose of morphine as pre-test treatment induced state-dependent learning. Pre-test intra- N.ac administration of atropine, scopolamine and mecamylamine in different doses alone cannot affect on memory retention. While, pretest intra- N.ac injection of these drugs before the administration of morphine dose dependently inhibited morphine state-dependent learning. The level of statistical significance was set at p < 0.05 . Conclusion: The processes of learning in animals can be affected by morphine and the opioids produce state-dependent learning. Moreover, it can be concluded that inactivation of the muscarinic and nicotinic acethylcoline receptors in the N.ac are involved in mediating morphine state-dependent learning. Keywords: Atropine, Mecamylamine, Memory, Morphine, Passive avoidance learning, Scopolamine