القاي توقف سيكل سلولي درفاز G1 در رده سلولي لوسمي لنفوبلاستيك حاد پيش ساز لنفوسيت B توسط ايندول تري كربينول

Indole-3-carbinol induces G1 cell cycle arrest in pre-B acute lymphoblastic leukemia cell line

چكيده زمينه و هدف: لوسمي لنفوبلاستيك حاد شايع‌ترين بدخيمي در كودكان محسوب شده و مهم‌‌ترين روش درماني آن شيمي درماني مي‌باشد. راهبردهاي جديد سرطان درماني به منظور كاهش اثرات جانبي داروهاي شيمي درماني به كارگيري تركيباتي را پيشنهاد مي‌كند كه مسيرهاي پيام دهي را در سلول‌هاي بدخيم هدف قرار دهند. ايندول‌تري كربينول به عنوان يك تركيب گياهي با هدف قرار دادن مسيرهاي پيام دهي سلولي خاصيت ضد سرطاني خود را در انواع مختلفي از بدخيمي‌ها اعمال مي‌كند. هدف از اين مطالعه بررسي اثر ايندول تري كربينول بر رده سلولي لوسمي لنفوبلاستيك حاد پيش ساز سلول B مي‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه تجربي سلول‌هاي NALM-6 با غلظت‌هاي مختلف ايندول تري كربينول در فواصل زماني معين تيمار شدند. تاثير ايندول تري كربينول بر سيكل سلولي، با رنگ آميزي محتواي DNA با پروپيديوم ايدايد و به كمك فلوسايتومتري مطالعه و تغييرات در بيان پروتيين‌هاي p21، p53 و c-Myc در سلول‌هاي تيمار شده با ايندول تري كربينول نيز با كمك تكنيك وسترن بلات بررسي شد. اختلاف بين گروه‌ها با آزمون تي زوجي مورد مطالعه قرار گرفت. يافته‌ها: داده‌هاي سيكل سلولي افزايش معني‌دار (05/0p < ) جمعيت سلول‌هاي ناحيه G1 را در اثر مجاورت با ايندول تري كربينول در مقايسه با سلول‌هاي كنترل نشان داد. هم‌چنين نتايج وسترن بلات نشان دهنده اثر ايندول تري كربينول در افزايش معني‌دار (05/0p < ) بيان پروتيين‌هاي p21 و p53 و كاهش بيان پروتيين c-Myc بود. نتيجه‌گيري: ايندول تري كربينول مي‌تواند با كاهش بيان پروتيين c-Myc و افزايش بيان پروتيين‌هاي p21 و p53باعث ايجاد توقف در مرحله G1 چرخه سلولي در سلول‌هاي لوسمي لنفوبلاستيك حاد پيش ساز سلول B شود. واژگان كليدي: ايندول تري كربينول، توقف فازG1 ، لوسمي لنفوبلاستيك حاد سلول B

Abstract Background: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common type of cancer in children. Currently, chemotherapy is the most effective method of leukemia cancer treatmentwhich has many side effects. New strategies in cancer therapy utilizecompounds that specifically target aberrant signaling pathways in order to reduce toxic sideeffects Indole-3-carbinl (I3C) found in vegetables has multiple anti-cancer properties because of its ability to modulate multiple cellular signaling pathways. In this study the molecular mechanism of the action of indole-3-carbinol on pre- B ALL cells was investigated. Materials and Methods: In current study, NALM-6 cells were treated with different concentrations of I3C at specific times. Analysis of cellular DNA content was performed by flow cytometry for evaluation of cell cycle status. The protein expression of p21, p53 as well as c-Myc proteins was determined by Western blot in I3C-treated cells. Results: Cell cycle histogram analysis showed that I3C significantly increased the percentage of G1 cells compared with non-treated cells (control)(p < 0.05). The western blot analysis also indicated I3C significantly up regulated p21, p53 expression and down regulated c-Myc expression (p < 0.05). Conclusion: The G1 arrest induced by I3C is associated with down-regulation of c-Myc and up-regulation of p53 and its downstream target p21. Keywords: G1 arrest, Indole-3-cabinol, Pre- B ALL