تاثير تجويز همزمان فلوديپين باCCPA (آگونيست گيرنده هاي A1 آدنوزيني) يا SCH58261 (آنتاگونيست گيرنده هاي A2A آدنوزيني) بر سندرم قطع مرفين

Effect of Simultaneous Administration of Felodipine with CCPA (A1 adenosine receptor agonist) or SCH58261 (Adenosine A2A receptor antagonist) on Morphine Withdrawal Syndrome

سابقه و هدف: قطع مرفين در مغز موجب افزايش فعاليتهاي نوروني مي شود كه اين امر با تغييراتي در ميزان نوروترانسميترها و سيستم پيامبر ثانويه در ارتباط است. در اين مطالعه، تاثير فلوديپين (مسدود كننده كانال هاي كلسيمي) به تنهايي و همراه با CCPA (آگونيست گيرنده هاي A1 آدنوزيني) و 58261 SCH (آنتاگونيست گيرنده هاي A2Aآدنوزيني( بر سندرم قطع مرفين بررسي گرديد. مواد و روشها: در اين مطالعه تجربي 80 موش سوري نر نژاد NMRI در 8 گروه (10 تايي) تقسيم شدند: سالين، فلوديپين (mg/kg 5/2، 5 و10)،mg/kg) CCPA 5/0)، 58261 SCH (mg/kg 1)، فلوديپين+CCPA، فلوديپين +SCH. تمام حيوانات دوزهاي فزاينده اي از مرفين سولفات را به صورت زير جلدي دريافت كردند. رفتار پرش و اسهال حيوانات به مدت سي دقيقه پس از تزريق داخل صفاقي نالوكسان (mg/kg 4) مورد بررسي قرار گرفتند. يافته ها: تعداد پرش در گروههاي، فلوديپين با دوز mg/kg 5، (421/8±8/44) با 05/0p < ، CCPA، (02/5±4/20)، با 001/0p < و 58261 SCH، (623/3±2/37) با 001/0p < در مقايسه با گروه نرمال سالين (199/7±1/88)، كاهش نشان دادند. فلوديپين در هر سه دوز mg/kg 5/2، 5 و 10 به ترتيب 037/0±109/0 با 001/0p < ، 054/0±112/0 با 001/0p < ، 026/0±067/0 با 001/0p < . همچنين در گروه CCPA 010/0±057/0 با 001/0p < ميزان اسهال را بطور معني داري در مقايسه با گروه نرمال سالين (059/0±478/0) كاهش دادند. مصرف فلوديپين با CCPA باعث كاهش معني دار پرش (199/7±1/88، 758/4±3/28 با 001/0p < ) و اسهال (059/0±478/0، 007/0±011/0 با 001/0p < ) گرديد. مصرف فلوديپين با 58261 SCH نيز باعث كاهش معني دار پرش (199/7±1/88، 226/5±7/41 با 001/0p < ) و اسهال (059/0±478/0، 023/0±027/0 با 001/0p < ) شد. نتيجه گيري: نتايج مطالعه نشان داد كه استفاده از فلوديپين همراه با CCPA و 58261 SCH مي تواند علايم سندرم قطع را كاهش دهد ولي اثر تقويتي در مصرف توام مشاهده نشد.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Morphine withdrawal increases the neuronal activity in the brain associated with the changes in the level of neurotransmitters and second messenger system. The aim of this study was to evaluate the effect of felodipine (calcium channel blocker) alone and in combination with CCPA (A1 receptor agonist) or SCH58261 (A2A receptor antagonist) on the morphine withdrawal syndrome. METHODS: This experimental study was conducted on 80 NMRI male mice divided into 8 groups (n=10) including Saline, Felodipine (2.5, 5, 10 mg/kg), CCPA, SCH58261, Felodipine+CCPA, and Felodipine+SCH groups. Animals received increasing doses of morphine sulphate subcutaneously (S.C). Animals were examined in terms of jumping behavior and diarrhea for 30 minutes after intraperitoneal (i.p.) injection of naloxone (4 mg/kg i.p.). FINDINGS: In comparison with the saline group, 5 mg/kg of Felodipine (88.1±7.199 & 44.8± 8.421, p < 0.05), CCPA (88.1±7.199 & 20.4± 5.02, p < 0.001) and SCH (88.1±7.199 & 37.2± 3.623, p < 0.001) significantly reduced the number of jumps. Three doses (2.5, 5 and 10 mg/kg) of felodipine decreased the amount of diarrhea (0.478±0.059, 0.109±0.035, p < 0.001), (0.478±0.059, 0.112±0.054, p < 0.001), (0.478±0.059, 0.067±0.026, p < 0.001), respectively and the CCPA significantly reduced diarrhea (0.478±0.059, 0.057±0.010, p < 0.001), too. In the combination therapy, Felodipine (5mg/kg) +CCPA significantly decreased jumping (88.1±7.199 & 28.3±4.758, p < 0.001) and diarrhea (0.478±0.59 & 0.011±0.007, p < 0.001). Felodipine (5mg/kg) +SCH 58261 significantly reduced jumping (88.1±7.199 & 41.7±5.226, p < 0.001) and diarrhea (0.478±0.59 & 0.027±0.023, p < 0.001). CONCLUSION: The results showed that using the felodipine in combination with SCH58261 and CCPA decreased morphine withdrawal symptoms, but synergistic effect was not observed in combination therapy.