اثر هم افزايي وجود KIR2DS3 و/يا KIR3DS1 در ژنوتيپ دهنده و وقوع GVHD مزمن

The synergistic effect of presence of KIR2DS3 and/or KIR3DS1 in donor genotype and chronic GVHD occurrence on survival of AML patients

مقدمه: مطالعات اخير نشان داده اند كه يك عامل بالقوه تاثير گذار بر نتيجه پيوند سلول هاي بنيادي خون محيطي (PBSCT) حضور سلول هاي كشنده طبيعي NK)) آلوري اكتيو مشتق از دهنده است. اين آناليز گذشته نگر تاثير آلوري اكتيويتي سلول كشنده طبيعي (NK) بر اساس KIRهاي فعال كنندگي را، بر روي بيماران مبتلا به لوسمي ميلوييدي حاد (AML) يا لوسمي لنفوبلاستيك حاد (ALL) تحت PBSCT از خواهر يا برادر با HLA مشابه بدون تخليه سلول T مطالعه كرد. بحث و نتيجه گيري: ما يافتيم كه وجود KIR2DS3 و/يا KIR3DS1 در ژنوتيپ دهنده و وقوع cGVHD در گيرنده مهمترين پيشگويي كننده ها براي بقا بهتر بيماران AML در PBSCT از خواهر يا برادر با HLA مشابه بدون تخليه سلول T مي‌باشند، بنحوي كه فقدان KIR2DS3 و/يا KIR3DS1 در ژنوتيپ دهنده و عدم وقوع cGVHD در گيرنده بطور هم افزايي بقا را در بيماران AML كاهش مي دهند. ? يافته ها: در بيماران AML، وجود KIR2DS3 و/يا KIR3DS1 در ژنوتيپ دهنده و وقوع GVHD مزمن (cGVHD) با يك OS (بترتيب 006/0P= و 024/0P=) و DFS (بترتيب 021/0P= و 033/0P=) دو ساله در آناليز تك متغيره مرتبط بودند. در اين بيماران، آناليز دو متغيره نشان داد كه اين عوامل بر روي OS (01/0P=) و DFS (001/0P=) اثر سينرژيستيك دارند. مواد و روش ها: در اين مطالعه، ژنوتيپ هاي KIR 40 گيرنده مبتلا به AML و 38 گيرنده مبتلا به ALL تحت PBSCT از خواهر يا برادر با HLA مشابه بدون تخليه سلول T تعيين شدند سپس، بقا كلي (OS)، بقا بدون بيماري (DFS) و عود در گيرندگان ارزيابي گرديدند.

Background : Recent studies have indicated that a potential factor influencing peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT) outcome is the presence of donor-derived alloreactive natural killer (NK) cells. This retrospective analysis studied the impact of NK alloreactivity based on the activating KIR, for acute myeloid leukemia (AML) or acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients undergoing non-T-cell depleted HLA-identical sibling PBSCT. Materials and Methods: In this study, KIR genotypes were determined in 40 recipients with AML and 38 recipients with ALL undergoing non-T-cell depleted HLA-identical sibling PBSCT. Then, overall survival (OS), disease-free survival (DFS) and relapse were evaluated in the recipients. Results: In AML patients, presence of KIR2DS3 and/or KIR3DS1 in donor genotype and chronic GVHD (cGVHD) occurrence were associated with a two-year OS (P=0.006 and P=0.024, respectively) and DFS (P=0.021, P=0.033, respectively) in univariate analysis. In these patients, bivariate analysis showed that these factors have synergistic effect on OS (P=0.01) and DFS (P=0.001). Conclusion: We found that the presence of KIR2DS3 and/or KIR3DS1 in donor genotype and cGVHD occurrence in recipient are the most important predictors for better survival of AML patients in non-T-cell depleted HLA-identical sibling PBSCT, so that lack of KIR2DS3 and/or KIR3DS1 in donor genotype and non-occurrence of cGVHD in recipient synergistically decrease survival in AML patients.