اثرآلفاتوكوفرول و لواستاتين در القا مرگ سلولي در رده سلول سرطان كولون انساني

The effect of α- tocopherol and lovastatin on apoptosis induction in human colorectal carcinoma cell line

چكيده زمينه و هدف: سرطان كولوركتال يكي از مهم‎ترين و شايع‎ترين سرطان‎هاي منجر به مرگ در جهان مي‎باشد. مسلماً تعيين عوامل جديدي كه بتوانند به تنهايي و يا به طور تركيبي با يكديگر باعث القاي آپوپتوز در سلول‎هاي تومور شوند در درمان سرطان كولون حايز اهميت است. هدف از مطالعه حاضر ارزيابي اثربخشي كاربرد جداگانه و تركيبي لوواستاتين و آلفا توكوفرول در القاي آپوپتوز در سلول‎هاي سرطاني كولوركتال انساني مي‎باشد. مواد و روش ها: در اين مطالعه آزمايشگاهي سلول‎هاي 29 HTتحت تيمار با غلظت‎هاي مختلف آلفا توكوفرول (5، 10 و 20 ميكرو مولار) و لوواستاتين (10، 20، 25 و 30 ميكرو مولار) قرار گرفتند. پس از شمارش سلولي با استفاده از روش تريپان بلو و تكنيكDNA فراگمانتاسيون جهت ارزيابي مرگ سلولي مورد بررسي قرار گرفتند. يافته ها: نتايج حاصل از بررسي با تكنيكDNA فراگمانتاسيون نشان داد كه دو دارو به تنهايي در تمام غلظت‎ها مي‎توانند مرگ سلولي ايجاد كنند. در تركيب غلظت 10 ميكرومولار لواستاتين همراه با غلظت‎هاي 5 و 10 ميكرو مولار آلفا توكوفرول القاي مرگ سلولي مشاهده نشد. نتيجه گيري: با توجه به اثرات گسترده استاتين‎ها، غلظت لواستاتين در مكانيسم مرگ زايي آن موثر بوده و تركيب آن با توكوفرول در غلظت‎هاي بالا با ايجاد مرگ سلولي مي‎تواند فراهم كننده استراتژي‎هاي نوين و موثر در مهار سرطان كولوركتال انساني باشد. واژگان كليدي: مرگ سلولي، سرطان كولوركتال، لواستاتين، توكوفرول

Abstract Background: Colorectal cancer is one of the most important and most common fatal types of cancer in the world. Identifying new agents which individually or in combination with other agents induce apoptosis in tumor cells is surely of great significance in treatment of colon cancer. The aim of the present study was to assess the effectiveness of applying lovastatin and ?-tocopherol individually or in combination with each other in the induction of apoptosis in human colorectal cancer cells. Materials and Methods: In this trial, HT29 cells were exposed to various concenterations of lovastatin (5, 10, and 20 ?mol) and/or alpha tocopherol (10, 20, and 25, and 30 ?mol). After cell count, these cells were examined through trypan blue method and DNA fragmentation technique. Results: The findings of DNA fragmentation technique showed that each of the two drugs could induce apoptosis at all of the given concentrations. In the combination of 10 ?mol concentration of lovastatin and 5 and 10 ?mol concentrations of ?-tocopherol, induction of apoptosis was not observed. Conclusion: Based on the extensive effects of statins, the concentration of lovastatin is seen as determining in its apoptosis function, and its combination with tocopheroles in high concentrations, by inducing apoptosis, can provide novel effective strategies for prevention of human colorectal cancer. Keywords: Cell death, Colorectal Cancer, Lovastatin, Tocopherol