مشاركت گيرنده A1 آدنوزين در برقراري اختلالات عملكردي كليه طي ساعات اوليه خونرساني مجدد به دنبال ايسكمي در رتهاي بيهوش

Contribution of A1-adenosine receptor in the development of renal functional disturbances during the early hours of reperfusion following ischemia in anaesthetized rats

چكيده زمينه و هدف: تحقيق حاضر در جهت تعيين اثرات يك مهار كننده اختصاصي A1-AR (DPCPX) بر روي اختلالات هموديناميك و عملكرد دفعي ناشي از ايسكمي/خونرساني مجدد (I/R) كليوي طي ساعات اوليه طراحي شد. مواد و روش‌ها: در اين پژ‍وهش تجربي، رت‌ها با پنتوباربيتال سديم بيهوش شده و سپس شريان‌هاي هر دو كليه به مدت 30 دقيقه مسدود و به دنبال آن 4 ساعت دوره خونرساني مجدد صورت پذيرفت. يك دوره كليرانس طي يك ساعت آخر دوره خونرساني مجدد وجود داشت. جمع‌آوري ادرار زير 30 ميلي‌متر پارافين در سرتاسر دوره و گرفتن نمونه‌هاي خون شرياني در ابتدا و انتهاي آن صورت پذيرفت. حيوانات به 4 گروه تقسيم گرديدند: DPCPX (2 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم) يا نرمال سالين به ترتيب به دو گروه I/R+DPCPX و I/R در زمان نيم ساعت قبل از برقراري I/R همچنين به ترتيب به دو گروه DPCPX و شاهد قرار گرفته تحت جراحي بدون انسداد شريان‌هاي كليوي داده شدند. يافته‌ها: I/R منجر به بالا رفتن اسمولاليته پلاسما، غلظت‌هاي پلاسمايي سديم، پتاسيم، كرآتينين و اوره، دفع نسبي سديم، پتاسيم و بيكربنات، دفع مطلق بيكربنات و pH ادرار، اما كم شدن غلظت بيكربنات، pH و فشار CO2 خون شرياني، كليرانس كرآتينين، دفع مطلق اوره و پتاسيم، بازجذب آب آزاد و اسمولاليته ادرار در گروه I/R نسبت به گروه شاهد گرديد. مقايسه بين گروه‌هاي I/R+DPCPX و I/R مشخص نمود كه استفاده از DPCPX توانست تغييرات ناشي از I/R بر روي اكثر اين پارامترها را بهبود بخشد. نتيجه‌گيري: فعاليت A1-AR طي ساعات اوليه خونرساني مجدد بدنبال ايسكمي كليوي در برقراري اختلالات هموديناميك، بازجذب توبولي سديم همچنين دفع پتاسيم، اوره و اسيد- باز به طور كاملاً بارزي مشاركت مي‌نمايد. واژگان كليدي: تعادل اسيد-باز، گيرنده A1 آدنوزين، ميزان فيلتراسيون گلومرولي، ايسكمي/خونرساني مجدد، قدرت تغليظ كنندگي ادراري

Abstract Background: This investigation was designed to determine the effects of a selective A1-AR antagonist (DPCPX) on renal hemodynamic and excretory dysfunctions induced during the early hours of ischemia/reperfusion (I/R). Materials and Methods: In this experimental research, rats were anaesthetized by sodium pentobarbital, and their renal arteries were, then, occluded for 30 min, four hours after the reperfusion period. There was a clearance period during the last one hour of reperfusion period throughout which urine was collected under 30-mm of paraffin, and arterial blood samples were taken during its beginning and end. Animals were divided into four groups; DPCPX (2 mg/kg) or normal saline were injected 30 min before renal ischemia to the two groups of I/R+DPCPX and I/R, respectively, and to DPCPX and Sham groups which were subjected to surgery without clamping of renal arteries, respectively. Results: I/R resulted in elevations of plasma osmolality, plasma concentrations of Na, K, creatinine, and urea, fractional excretions of Na, K, and bicarbonate, absolute bicarbonate excretion, and urinary pH, but it induced reductions in arterial bicarbonate concentration, pH and Pco2, creatinine clearance, absolute excretions of Na and urea, free-water re-absorption, and urinary osmolality in the I/R group in comparison to the Sham group. Comparison between I/R+DPCPX and I/R groups showed that applying DPCPX could improve I/R-induced alterations in most of these parameters. Conclusion: Activation of A1-AR during the early hours of reperfusion following renal ischemia definitely contributes to the development of disorders in hemodynamics, tubular Na re-absorption, as well as excretions of K, urea, and acid-base. Keywords: Acid-base equilibrium, A1-adenosine receptor, Glomerular filtration rate, Ischemia/ reperfusion, Urine concentrating ability