تاثير بتا استراديول بر نسبتBcl2/BAX نورون‌هاي هيپوكمپ موش‌هاي صحرايي متعاقب القاي فشار رواني پس از سانحه (PTSD)

Effects of B-Estradiol on the level of Bcl2/BAX Expression in the Rat Hippocampus, after Induction of Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD)

مقدمه: فشار رواني پس از سانحه (PTSD) نوعي اختلال رواني است كه در پي مواجه با سوانح شديد بروز مي‌كند. درPTSD حجم هيپوكامپ متناسب با شدت بيماري، كاهش پيدا مي‌كند. هدف مطالعه القاي PTSD و ارزيابي شاخص‌هاي آپوپتوزي و ضد آپوپتوزي در هيپوكمپ و متعاقب آن بررسي آثار تزريق مكرر بتا استراديول بر شاخص‌هاي مذكور مي‌باشد. مواد و روش‌ها: از مدل SPS براي القاي بيماري استفاده شد. به اين ترتيب كه موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار 2 ساعت در مقيدكننده نگهداري شده و سپس 20 دقيقه جهت شناي اجباري در آب قرار گرفتند. 15 دقيقه بعد با اتر بيهوش شدند. يك روز بعد حيوانات در دستگاه ترس شرطي قرار گرفته و شوك الكتريكي دريافت كردند. 7 روز بعد حيوانات بدون دريافت شوك مجدداً در دستگاه قرار گرفتند و ميزان بي‌حركتي آنها سنجيده شد. آزمون رفتاري دوم، 4 روز بعد صورت گرفت. تزريق B-استراديول (دوز g/kg? 45) يا روغن كنجد بلافاصله پس از شوك و در طول يك هفته روزانه يك‌بار صورت گرفت. سطوح پروتيين‌هاي Bcl2 و BAXهيپوكمپ با روش ايمنوهيستوشيمي بررسي شد. نتايج: ترس شرطي شده در گروه بيمار در مقايسه با گروه كنترل به‌صورت معني‌داري تشديد يافت. تزريق زير جلدي B-استراديول پاسخ‌هاي رفتاري ناشي از القا PTSD را به‌طور معني‌داري كاهش داد. در گروه بيمار، نسبت Bcl-2/Bax در هيپوكامپ به‌طور معني‌داري كاهش يافت. اين اثر در گروه تيمار شده با B-استراديول به‌طور معني‌داري معكوس شد. نتيجه‌گيري: B-استراديول (دوز g/kg? 45) با افزودن نسبت Bcl-2/Bax در هيپوكامپ مي‌تواند از آپوپتوز القا شده توسط مدل SPS جلوگيري كند.

Introduction: Post-traumatic stress disorder (PTSD) is an anxiety disorder, that can occur in people who have experienced or witnessed a natural disaster, serious accident or other life-threatening events. Itʹs most important characteristics are memory disorders and hippocampus is one of the essential structure in this relation. Traumatic events cause apoptosis and alter the expression of neurotrophic factors in hippocampus. Therefore, the aim of this study was the examination of the fear memory and evaluation the effects of multiple B-Estradiol injections on behavioral responses in the rat hippocampus, after induction of PTSD. Moreover, we evaluated, the biochemical and histological mechanisms of B-Estradiol on hippocampus. Methods: We used single prolonged stress (SPS), for PTSD induction. One day after SPS, rats received electrical foot shock within shock chamber. To test the conditioned fear responses one week later, rats were placed back in the chamber without any shock, and freezing behavior was defined. Another fear test was done 4 days after the first test. Animals received multiple subcutaneous injections of B-estradiol (45µg/kg) or sesame oil, immediately after shock and in these 7 days, between shock and test. Bcl-2 and BAX were detected by immunohistochemistry. Results: Main findings of the present study are: Exaggerated fear response was seen in PTSD group as compared with control group. Moreover, ?-estradiol administration reduced behavioral responses, caused by PTSD induction. SPS decreased the Bcl2/BAX ratio and apoptosis induced by SPS in hippocampus. This effects reversed by B-estradiol injections. Conclusion: B-estradiol could be useful for treating the memory disorders in PTSD.