بررسي ميزان پلي مورفيسم كدون 72 ژن P53 و پروتيين حاصله در زنان مبتلا به سرطان پستان در شهر يزد

Evaluation of Tp53 codon 72 polymorphism and resulted protein in breast cancer patients in Yazd city

چكيده مقدمه: سرطان پستان شايع ترين سرطان در زنان است.p53 مهم ترين ژن سركوبگر تومور است و پلي مورفيسم كدون 72 آن به عنوان يك عامل خطرشناخته شده است. موتاسيون ژن p53 در 40-20 درصد از سرطان هاي پستان ديده مي شود. آسيب وارد بر DNA سبب فسفريلاسيون پروتيين p53 و تجمع آن در هسته سلول مي شود. لذا هدف انجام اين مطالعه، بررسي ميزان پلي مورفيسم كدون 72 ژن p53 و بيان پروتيينp53 در زنان مبتلا به سرطان پستان در شهر يزد است. روش بررسي: در اين مطالعه شاهد- موردي، 104 بيمار مبتلا به سرطان پستان و 104 نمونه كنترل در شهر يزد انتخاب شدند. بعد از استخراج DNA تعيين ژنوتيپ هاي كدون 72 ژن p53 با روشARMS- PCR و ميزان پروتيينp53 در تومورهاي پستان با روش ايمينوهيستوشيمي بررسي شد. يافته ها: درگروه بيماران مبتلا به سرطان پستان، توزيع پلي مورفيسم كدون 72 براي ژنوتيپ هاي آرژنين/آرژنين ،پرولين/پرولين و آرژنين/ پرولين به ترتيب 04/49، 5 1/21، 1 8/29 درصد است و در گروه كنترل به ترتيب 15/21، 92/26، 39/51 درصد است. تفاوت آماري معني داري بين توزيع ژنوتيپ آرژنين/ آرژنين و آرژنين/ پرولين ژن p53در افراد سرطاني و كنترل ديده شد (p?0.05). همچنين P53 negative در 51/71% و p53 positive در 85/28% از بيماران مشاهده شد. بنابراين تفاوت آماري معني داري بين p53 positive و p53 negative مشاهده شد(P < 0.01). نتيجه‌گيري: نتيجه اين مطالعه نشان داد كه ژنوتيپ Arg/Arg يك عامل ژنتيكي مستعدكننده براي ابتلا به سرطان پستان است درحالي كه ژنوتيپ Arg/Pro نقش حفاظتي در برابر سرطان پستان دارد. همچنين تومورهاي بافتي بيماران مبتلا به سرطان پستان ميزان متفاوتي از پروتيين p53 را نشان دادند.

Abstract Background: Breast cancer is the most common cancer in women. P53 is the most important tumor suppressor genes and genetic polymorphism of p53 is known as a risk factor for breast cancer. P53 mutation has been seen in 20-40? of breast cancer patients. DNA damage causes p53 phosphorylation and p53 accumulation in nucleus. Therefore the aim of this study is assess the evaluation of p53 Arg/Pro polymorphism at codon 72 and expression of p53 protein in breast cancer women in Yazd city. Methods: In case-control study, 104 patients with breast cancer and 104 matched controls in Yazd city were chosen. After DNA extraction, P53 codon 72 polymorphism was determined by ARMS-PCR technique and P53 overexpression was evaluated by immunohistochemistry method. Results: In breast cancer patients group, the distribution of codon 72 polymorphism for Arg/Arg, Pro/Pro and Arg/Pro is 49.04, 21.15 and 29.81 percent respectively and in control group is 21.15, 26. 92 and 51.93 percent respectively. The significant difference was seen between distribution of Arg/Arg and Arg/Pro genotype in breast cancer patients and control group (P?0.05). Also P53 negative was observed in 71.15? and p53 positive in 28.85 ? of breast cancer patients. Therefore, significant difference was seen between p53 positive and negative (P < 0.01). Conclusion: The results of this study showed that Arg/Arg genotype is a talented genetic factor for breast cancer, while Arg/Pro genotype has protective role against breast cancer. Also the tumor tissues of breast cancer patients have shown different levels of p53 protein.