اثرات سميت سلولي كمپلكس هاي پالاديم داراي ليگاندهاي اسكواريك و سولفوسوكسينيك اسيد بر روي رده هاي سلولي سرطاني

Cytotoxic effects of palladium complexes containing squaric ligands and sulfosuccinic acid on cancer cell lines

زمينه: مشتقات كمپلكس هاي فلزي مي توانند نقش موثري در درمان سرطان ها داشته باشند. در اين بين بيشترين تركيبات مورد استفاده موجود در بازار مشتقات پلاتين است كه از عوارض بالايي برخوردار است، در حالي كه مشتقات پالاديم عوارض كم‌تري را از خود نشان داده و برروي بسياري از سرطان ها به‌طور موثرتري عمل مي‌كند. روش ها: تعدادي از كمپلكس هاي فلزي پالاديم برپايه ليگاندهاي اسكواريك اسيد و سولفوسوكسينيك اسيد طراحي و براي ارزيابي بيولوژيكي سنتز شدند. يافته ها: اثرات سميت سلولي كمپلكس هاي سنتزشده شامل دي يدو اسكواراتو پالاديم (II)، دي يدو سولفوسوكسيناتو پالاديم (II) و دي آمينو اسكواراتو پالاديم (II)، بر روي رده هاي سلولي Hela، MCF-7، K562، PC3 و HUVEC مورد بررسي قرار گرفت. جهت تعيين اثر سميت سلولي از روش هاي اندازه گيري لاكتات دهيدروژناز (LDH) و رنگ آميزي تريپان بلو بر روي رده هاي مختلف سلولي استفاده شد و نتايج با سيس پلاتين مقايسه شد. نتيجه گيري: بررسي اتصال گروه‌هاي جديد به فلز پالاديم نشان داد تركيب دي يدو سولفوسوكسيناتو پالاديم سميت بيشتري نسبت به تركيب شاهد بر سلول هاي نرمال دارد. در مقايسه تركيبات به اين نتيجه رسيديم كه حضور گروه آمين سبب افزايش اثربخشي شده است. جابه‌جايي اتم هاي يد با گروه آمين در تركيب دي آمين اسكواراتو پالاديم سبب افزايش اثربخشي تركيب بر رده هاي سلولي سرطاني شده است. تركيب دي آمين اسكواراتو پالاديم بيشترين اثر را روي رده PC3 و كم‌ترين اثر را بر روي Hela به‌ترتيب با IC50هاي 33/4 و 88/18 ميكرومولار نشان داد. اين تركيب همچنين سميت سلولي كم‌تري بر روي HUVEC نسبت به سيس پلاتين از خود نشان داد.

Background: Some metal complex derivatives can have an effective role in cancer treatment. The most common used components are platinum complexes which have numerous side effects, whereas, palladium complexes have shown fewer toxicity rate. Methods: Some of palladium complexes were designed and synthesized for biological evaluation based on the squaric and sulfosuccinic acid ligands. Results: the cytotoxic effects of the synthesized complexes, including 2-iodo squarato palladium (II), 2-iodo sulfosuccinate palladium (II) and 2-amino squarato palladium (II) on different cell lines (Hela, MCF-7, K562, and HUVEC) were examined. To determine the toxicity effect, lactate dehydrogenase (LDH) and trypan blue staining technique were used and the results were compared with cis-platinum. Conclusion: the analysis of binding of new groups to palladium showed higher toxicity of 2-iodo sulfosuccinate palladium on normal cells than control compound. The comparison of compounds indicated that amino group increased the efficacy. Replacement of ion atoms by amino group in 2-amino squarato palladium enhanced the efficacy of the compound on cancer cell lines. 2-amino squarato palladium exerted the maximum effect on PC3 cell line and the minimum effect on Hela with IC50s of 4.33 µM and 18.88µM, respectively. Moreover, 2-amino squarato palladium (II) indicated less toxicity on HUVEC in comparison to cis-platinum.