ارزيابي اثر موليبدات سديم بر فيبروز كبدي در مدل انسداد مجراي صفراوي موش صحرايي

تجمع اسيدهاي صفراوي آبگريز در مدل حيواني انسداد مجراي صفراوي، نقشي اساسي در القا فيبروز كبدي ايفا مي‌كند. فيبروز كبد كلستاتيك كه مشخصه آن تجمع بيش از حد پروتيين‌هاي ماتريكس خارج سلولي است، با استرس اكسيداتيو و پراكسيداسيون ليپيد ناشي از اسيدهاي صفراوي، در ارتباط است. موليبدن يك عنصر كمياب ضروري است كه بعنوان يك كوفاكتور در ساختمان بسياري از آنزيم هاي سيستم سم زدايي عمل مي‌كند. بر اساس نتايج حاصل از مطالعه قبلي ما، موليبدات سديم مي‌تواند بعنوان يك ماده محافظت كننده كبدي در مسموميت ناشي از تتراكلريدكربن در موش‌هاي صحرايي بكار رود. هدف از مطالعه حاضر بررسي اثرات درماني يا ضد فيبروزي موليبدات سديم، در مدل فيبروز القا شده با انسداد مجراي صفراوي در موش‌هاي صحرايي مي‌باشد. پس از انسداد مجراي صفراوي، موش‌هاي صحرايي موليبدات سديم (05/0 يا 1/0 يا 2/0 گرم/كيلوگرم) يا يورسودي اكسي كوليك اسيد (25 ميلي گرم/كيلوگرم) را بصورت خوراكي و به مدت 45 روز متوالي (يك بار در روز) دريافت كردند. انسداد مجراي صفراوي بطور قابل توجهي تجمع كلاژن، همچنين نفوذ سلول هاي التهابي، نكروز كبدي و هيپرپلازي مجاري صفراوي را القا نمود كه با رنگ آميزي تريكروم ماسون تعيين گرديد. اين اختلالات بطور معني داري توسط تيمار با موليبدات سديم (1/0 و 2/0 گرم/كيلوگرم) بهبود يافت. مصرف همزمان موليبدات سديم مي‌تواند فيبروز كبدي را در موش‌هاي صحرايي كلستاتيك مدل انسداد مجراي صفراوي مهار كند. نتايج حاصل از اين تحقيق پيشنهاد مي‌كند كه موليبدات سديم احتمالا با مهار توليد پروتيين‌هاي ماتريكس خارج سلولي، اثرات ضد فيبروزي خود را اعمال مي‌كند.

The accumulation of hydrophobic bile acids in bile duct ligation (BDL) animal model, plays a pivotal role in the induction of hepatic fibrosis. Cholestatic liver fibrosis, characterized by excessive accumulation of extracellular matrix (ECM) proteins, is associated with bile acid-induced oxidative stress and lipid peroxidation. Molybdenum is an essential trace element which acts as a cofactor in many detoxification system enzymes. The results of our previous study suggested that sodium molybdate could be used as a hepatoprotective agent against toxicity caused by carbon tetrachloride in rats. The aim of the present study was to evaluate the therapeutic or the anti-hepatofibrotic effects of sodium molybdate in a bile duct ligation (BDL)-induced cholestatic fibrosis model in rats. After BDL, rats were given sodium molybdate (0.05 or 0.1 or 0.2 g/kg) or urosodeoxycholic acid (UDCA, 25 mg/kg) orally for 45 consecutive days (once per day). BDL markedly induced the accumulation of collagen, as well as infiltration of inflammatory cells, hepatocyte necrosis and bile duct hyperplasia, as determined by Masson’s trichrome staining. These alterations were significantly attenuated by sodium molybsdate administration (0.1 and 0.2 g/kg). Simultaneously treatment of sodium molybdate may inhibit the liver fibrosis in a BDL model of cholestatic rats. Our data suggest that sodium molybdate may exert its antifibrotic effects via inhibition of ECM proteins.