بررسي روند مقاومت ويروس‌هاي آنفلوانزاي A/H3N2 به داروهاي آدامانتين و مهار‌كننده نورامينيداز طي هشت سال در ايران

Adamantane and Neuraminidase resistant influenza A/H3N2 isolated in Iran from 2005 to 2013

زمينه و هدف: ويروس‌های آنفلوانزا يكی‌از مهم‌ترين عوامل ايجاد‌كننده بيماری‌های تنفسی و مسئول ايجاد اپيدمی و پاندمی با توانايی بيماری‌زايی و مرگ و مير بالا هستند. واكسيناسيون و داروهای ضد ويروسی تنها روش موجود جهت پيشگيری و كنترل عفونت‌های ناشی‌از ويروس‌های آنفلوانزا می‌باشند. به‌هنگام وقوع يك اپيدمی و يا پاندمی تا زمان توليد واكسن موثر، داروهای ضد ويروسی به‌عنوان اولين قدم جهت پيشگيری و درمان به‌كار می‌روند. آدامانتين‌ها و داروهای مهاركننده نورامينيداز داروهای ضد ويروس‌های آنفلوانزا می‌باشند. به‌علت افزايش مقاومت به اين داروها اين مطالعه با هدف بررسی وضعيت مقاومت دارويی ويروس‌های آنفلوانزای A/H3N2 از سال 1385 تا 1392 در ايران انجام شد. روش بررسی: در اين مطالعه توصيفی 50 نمونه ويروس آنفلوانزای A/H3N2 جدا شده از كشت سلول مورد بررسی قرار گرفت. بدين‌منظور به‌دنبال استخراج RNA، RT-PCR بر روی ژن‌های M و NA انجام گرفت و محصولات PCR تعيين توالی شدند تا تغييرات مربوط به مقاومت دارويی مورد بررسی قرار گيرند. يافته‌ها: از بين 50 نمونه بررسی‌شده در طی هشت سال متوالی تمام ويروس‌های A/H3N2 به‌غير از چهار نمونه مربوط به سال‌های 1385 و 1386 در ژن M2 حاوی موتاسيون S31N بوده ولی در ژن NA موتاسيون‌های K292R، E119V و N294S كه نشانگر مقاومت دارويی هستند، مشاهده نشد. نتيجه‌گيری: نتايج اين مطالعه نشان داد كه ويروس‌های A/H3N2 در حال گردش به داروهای آدامانتين مقاوم و به داروهای مهاركننده نورامينيداز حساس هستند. ادامه اين مطالعه و هم‌چنين بررسی وضعيت مقاومت دارويی ويروس‌های آنفلوانزای A/H1N1 و B توصيه می‌شود.

Background: Influenza viruses are one of the most important etiological agents of res-piratory disease in humans and cause epidemics and pandemics with substantial mor-bidity and mortality worldwide. Vaccination and antiviral treatments are the sole and essential way for the prevention and control of influenza infection. During an influenza epidemic before the production of effective vaccine, antiviral treatments are the first step for the prevention and treatment of influenza infection. Adamantanes and neuraminidase inhibitors are influenza antiviral drugs. Because of the increase of drug resistant viruses, the aim of this study was the evaluation of the antiviral drug resistance in influenza A/H3N2 viruses from 2005-2013 in Iran. Methods: In this study 50 influenza A/H3N2 viruses isolated in cell culture were tested. All samples were subjected to M and NA gene sequencing at the National Influenza Center, School of Public Health, Tehran University of Medical Sciences. RNA was ex-tracted from 200 µl of cell culture supernatants using the Roche high pure viral nucleic acid kit. RT-PCR with the Qiagen one step RT-PCR kit was done. The expected size of the PCR products were analyzed by electrophoresis using 1% agarose gels. The PCR products were sequenced for finding the drug resistant mutants. Results: All influenza A/H3N2 viruses except four viruses circulating during 2005-2006 had Ser31Asn mutation at M2 channel protein. In the analysis of neuraminidase gene none of the A/H3N2 viruses had K292R, E119V and N294S mutations responsible for drug resistant strains. Conclusion: This study showed circulating A/H3N2 viruses was resistant to adaman-tanes but susceptible to neuraminidase inhibitors. The national data analyzed in this re-search may help increase knowledge about influenza virus antiviral drug resistance, which is a global public health concern. The authors suggested continuing this study and also the investigation of antiviral drug resistance of influenza A/H1N1 and B viruses.