بررسي اثر تركيب داروهاي ATRA و BIBR1532 در رده سلولي NB4

Evaluation Of BIBR1532 And ATRA Combination In NB4 Cell Line

 زمينه و هدف: لوسمی پروميلوسيتيك حاد نوعی از لوسمی است كه در اثر توقف بلوغ در رده‌ ی ميلوئيدی بوجود می‌آيد. مهمترين روشهای درمانی برای اين لوسمی استفاده از ATRA و آرسنيك است . ATRA عموماً توسط بيماران خوب تحمل می‌شود، اما در برخی از بيماران موجب بروز "سندروم " ATRA می‌گردد. برخی از علائم اين سندرم به صورت مستقيم و يا غيرمستقيم با افزايش شمارش گلبول‌های سفيد خون در ارتباط است. اين مطالعه با هدف تعيين اثر تركيب داروهای BIBR1532 و ATRA بر روی شمارش گلبول‌های سفيد به عنوان يكی از عوامل ايجاد كننده‌ی سندرم انجام شده است .  روش بررسی: به منظور بررسی اثرتركيب دو داروی BIBR1532 و ATRA سلولهای NB4 ‌ به ترتيب در حضور غلظت‌هاي30 ميكرومولار و1 ميكرومولار از داروها كشت داده شد. از آزمون‌های تريپان بلو، Brdu و MTT به ترتيب جهت بررسی اثر داروها برشمارش سلول‌های زنده، فعاليت تكثيری، فعاليت متابوليكی سلولها استفاده شد .  يافته‌ها: نتايج بدست آمده از تريپان بلو، MTT و Brdu نشان می‌دهد كه تركيب دو دارو، در مقايسه با زمانی كه از ATRA به تنهايی استفاده می‌شود اثر بهتری روی كاهش شمارش سلول‌های زنده، فعاليت متابوليك و تكثير سلول‌های سرطانی دارد .  نتيجه‌گيری: با توجه به نتايج بدست آمده می‌توان گفت كه احتمالاً در صورت استفاده از تركيب دو دارو در درمان بيماران، نتايج بهتری بدست می‌آيد، اين بهبود نتايج در چند روز اول درمان و به ويژه در دسته‌ای از بيماران كه در معرض بروز سندرم ATRA هستند بيشتر مشهود می‌باشد.

Background and Aim: Acute promyelocytic leukemia (APL) is a distinct type of leukemia which is caused due to a blockage in myeloid cells normal maturation. The most important therapeutic strategies include the use of ATRA and Arsenic trioxide. Although ATRA is generally well tolerated, some patients develop Retinoic acid syndrome. Some of the symptoms of this syndrome are directly or indirectly related to elevated WBC counts. This study aims to determine the effect of ATRA and BIBR1532 combination on WBC count as a factor leading to the formation of ATRA syndrome. Materials and Methods: To investigate the effect of BIBR1532 and ATRA combination, NB4 cells were cultured in the presence of 30μ M and 1 μM densities of the drugs. To study the effect of drugs on living cells count, proliferation activity, and metabolic activity of the cells, Trypan blue, Brdu and MTT tests were used, respectively. Results: The results of Trypan blue, MTT and Brdu suggest that the combination of ATRA and BIBR1532 is more effective than ATRA alone on the reduction of viable cell count, metabolic activity and proliferation of leukemic cells in the first five days of treatment. Conclusion: The results suggest that the combination of ATRA and BIBR1532 is probably more effective in the treatment of APL patients. It seems that such improvement in results is more obvious especially among the patients who are at a higher risk of ATRA syndrome.