بررسي تغييرات متيلاسيون ژن HER2 در بيماران مبتلا به سرطان پستان

HER2 Methylation Changes in Breast Cancer Patients

مقدمه: پروتوانكوژن HER2 پروتييني را رمزگذاري مي‌كند كه مسيرهاي انتقال پيام درون سلولي مهمي را هدف قرار داده و نقش مشخصي در رشد، تمايز و بقا ايفا مي‌كند. اين ژن به‌وسيله مكانيسم‌هاي مختلف ژنتيك و اپي‌ژنتيك مانند هايپر متيلاسيون غيرفعال مي‌شود. هدف از اين مطالعه، بررسي تغييرات در متيلاسيون ژن HER2 و ارتباط آن با برخي فاكتورهاي پروگنوستيك در سرطان پستان است. روش پژوهش: براي بررسي فراواني متيلاسيون پروموتر ژن HER2 از واكنش زنجيره‌اي پلي مراز مخصوص متيلاسيون (MSP) در بافت و خون 20 بيمار مبتلا به سرطان پستان از نوع كارسينوم داكتال مهاجم استفاده شد. براي آناليز نتايج از آزمون كاي مربع و تست دقيق فيشر براي متغيرهاي دو حالته و كوروسكال واليس براي متغيرهاي چند حالته استفاده شد. يافته‌ها: بررسي 40 نمونه خون و بافت 20 بيمار مبتلا به سرطان پستان نشان داد، 30 درصد نمونه‌هاي بافتي و 30 درصد نمونه‌هاي خون وضعيت هايپر متيلاسيون داشتند. بين هايپر متيلاسيون HER2 با فاكتورهاي پروگنوستيك نظير سن، اندازه تومر، گريد، درگيري غدد لنفاوي، مرحله بيماري و وضعيت گيرنده‌هاي استروژن و پروژسترون ارتباط معني‌داري مشاهده نشد (05/0 < p). نتيجه‌گيري: هايپر متيلاسيون HER2 نقش مهمي در غير فعال‌سازي بيان اين ژن در بيماران مورد مطالعه داشت. شناسايي متيلاسيون HER2 در سرم بيماران مبتلا به سرطان پستان به‌عنوان نشانگر پاسخ باليني مطرح شد.

Abstract Introduction: HER2 proto-oncogene encodes a protein that targets major intracellular signaling pathways and plays a significant role in cell growth, differentiation, and survival. This gene is deactivated by different genetic and epigenetic mechanisms such as hypermethylation. The aim of this study was to investigate HER2 methylation changes and their association with some prognostic factors in breast cancer patients. Methods: To evaluate the frequency of methylation in HER2 gene promoter, methylation-specific polymerase chain reaction (PCR) was used in the tissues and blood samples of 20 patients with invasive ductal carcinoma of breast. Chi-square and Fisher’s exact test were used for binary variables and Kruskal-Wallis for multi-state variables. Results: As the evaluation of 40 blood samples and 20 tissue samples indicated, 30% of tissue and blood samples showed hypermethylation. Data analysis showed no significant correlation between HER2 methylation and prognostic factors such as age, tumor size and grade, lymph node involvement, stage of disease, or the status of estrogen/progesterone receptors (P > 0.05). Conclusion: HER2 hypermethylation played an important role in the deactivation of gene expression in breast cancer patients. HER2 methylation detected in patients’ serum could be considered as an indicator of clinical response.