تاثير سايتوتوكسيك 4- هيدروكسي ايزولوسين بر رده سلول سرطاني كبد

Cytotoxic Effect of 4-Hydroxyisoleucine on Liver Cancer Cell Line

زمينه و هدف: 4- هيدروكسي ايزولوسين يك اسيدآمينه موجود در شنبليله است كه داراي خواص ضدديابتي است. احتمالاً اين اثر با فعال كردن PI3K صورت مي‌گيرد. در اين مطالعه اثر سايتوتوكسيك 4- هيدروكسي ايزولوسين بر رده سلول سرطاني كبد مورد بررسي قرار گرفت. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، سلول‌هاي HepG2 و Huh-7 در پليت 96 خانه‌اي كشت داده شدند و پس از 24 ساعت انكوباسيون، سلول‌ها در معرض غلظت‌هاي مختلف 4- هيدروكسي ايزولوسين (دوز 64-5/0 ميلي‌مولار) قرار گرفتند. براي تعيين درصد سلول‌هاي زنده بعد از 24، 48 و 72 ساعت انكوباسيون، از تست MTT استفاده شد. نتايج با استفاده از آزمون آماري واريانس يك‌طرفه و توكي تجزيه و تحليل شدند. يافته‌ها: درصد مرگ سلولي تحت تاثير 4- هيدروكسي ايزولوسين، وابسته به غلظت و زمان است. در اين مطالعه اين تفاوت از نظر آماري نسبت به گروه كنترل معني‌دار بود (05/0p < )، به‌طوري‌كه در بالاترين غلظت (دوز 64 ميلي‌مولار) و پس از 72 ساعت، 65 و 61% مرگ سلولي به ترتيب در سلول‌هاي HepG2 و Huh-7 مشاهده گرديد. IC50 بعد از 72 ساعت انكوباسيون (در غلظت 24 و 23 ميلي‌مولار) به ترتيب براي سلول‌هاي HepG2 و Huh-7 محاسبه شد. نتيجه‌گيري: نتايج اين مطالعه نشان داد 4- هيدروكسي ايزولوسين نه تنها باعث افزايش رشد سلول‌هاي سرطاني نمي‌شود؛ بلكه داراي اثرات سايتوتوكسيك روي رده سلول‌هاي هباتوما نيز مي‌باشد. با توجه به اثرات ضدديابتي 4- هيدروكسي ايزولوسين اين تركيب مي‌تواند كانديداي مناسبي به‌عنوان داروي ضدديابت باشد.

Background and Objectives: 4-hydroxyisoleucine is an amino acid in Fenugreek, which has antidiabetic properties. This effect is possibly brought about by activation of PI3K. In this study, cytotoxic effect of 4-hydroxyisoleucine on hepatoma cell lines was studied. Methods: In this experimental study, HepG2 and Huh-7 cell lines were cultured in a 96-well microplate and after 24 hours incubation, cells were exposed to different concentrations of 4-hydroxyisoleucine (0.5-64mM). Cell viability was determined using MTT assay after 24, 48, and 72 hours of incubation. The results were analyzed using one-way ANOVA and Tukey’s test. Results: The percentage of cytotoxicity caused by 4-hydroxyisoleucine is concentration- and time-dependent. In this study, this difference was statistically significant compared to the control group (p < 0.05), so that at the highest concentration (64mM) and after 72 hours, 65% and 61% of cell death was seen in HepG2 and Huh-7, respectively. IC50 after 72 hours of incubation (at concentrations of 24mM and 23mM) was calculated for HepG2 and Huh-7, respectively. Conclusion: The results of this study showed that 4-hydroxyisoleucine not only does not cause cancer cell growth, but also has cytotoxic effects on hepatoma cell lines. Given the antidiabetic effect of 4-hydroxyisoleucine, it could be an appropriate candidate as an antidiabetic drug.