بررسي نقش گيرنده گلوتاماتي NMDA و ميكروگلياي نخاعي در تفاوت هاي وابسته به سن درد نوروپاتيك در مدل SNL در موش صحرايي نر

The evaluation of role of NMDA receptor and spinal microglia on age dependent differences of neuropathic pain in SNL model in male rats

زمينه: درد نوروپاتيك ايجاد شده متعاقب آسيب عصبي، داراي علايم رفتاري مثل آلودينيا و هيپرآلژزيا مي‌باشد. در شدت، ميزان بروز و حتي پاسخ به درمان اين درد، تفاوت‌هاي وابسته به سن گزارش شده است. در اين مطالعه تلاش شده است تا به تفاوت‌هاي رفتاري درد، در گروه‌هاي سني متفاوت در يك مدل نوروپاتي القا شده، با توجه به نقش مهم گيرنده NMDA و ميكروگليا در ايجاد و توسعه درد نوروپاتيك، پرداخته شود. مواد و روش‌ها: موش‌هاي صحرايي نر در دو گروه سني جوان (6-5 هفته) و بالغ (11-10 هفته) زير بيهوشي عمومي، مورد جراحي SNL روي پاي راست قرار گرفتند. اثر دوزهاي متفاوت دكسترومتورفان (مهار كننده NMDA) و مينوسيكلين (مهار كننده ميكروگليا) در روز 5 بعد از جراحي روي آلودينيا مكانيكي و هيپرآلژزياي حرارتي در دو گروه سني، مورد مقايسه و بررسي قرار گرفت. يافته‌ها: اين مطالعه نشان مي‌دهد كه مينوسيكلين و دكسترومتورفان به‌صورت وابسته به دوز، علايم درد نوروپاتيك را در دو گروه سني كاهش مي دهند. مينوسيكلين بر عكس دكسترومتورفان، در گروه سني جوان موثرتر بود. استفاده توام دوزهاي غير موثر مينوسيكلين و دكسترومتورفان توانست موثر واقع شود. نتيجه‌گيري: عملكرد ميكروگليا و گيرنده NMDA بر روي درد نوروپاتيك در سنين مختلف، متفاوت است و نقش ميكروگليا بارزتر به نظر مي‌رسد. از طرفي مي‌توان مهار توام ميكروگليا و گيرنده NMDA را براي كاهش درد نوروپاتيك مد نظر قرار داد.

Background: Induced neuropathic pain following nerve injury has behavioral signs such as allodynia and hyperalgesia. There are reports about the age dependent differences in severity and incidence and even therapeutic response of this pain. In this study, we have tried to evaluate behavioral differences of this pain in an induced neuropathic model in different ages, according to important role of N-methyl, D-aspartate (NMDA) receptor and spinal microglia on induction and maintenance of pain. Material and methods: Male rats were grouped in young (5-6 week) and mature (10-11 week). Under general anesthesia, the spinal nerve ligation (SNL) surgery was operated on right leg. The effect of different doses of dextromethorphan (NMDA blocker) and minocycline (microglia inhibitor) on 5th day after surgery was evaluated and compared in two age-groups. Results: In this study, both Minocycline and dextromethorphan diminished neuropathic pain in a dose dependent manner in these two ages. Minocycline in contrast to dextromethorphan was more effective in young rats. The co-administration of ineffective doses of minocycline and dextromethorphan could be effective. Conclusion: Microglia and NMDA receptor function in neuropathic pain is different in different ages and the role of microglia is more evident. On the other hand the inhibition of both microglia and NMDA receptor can be considered for lowering neuropathic pain.