اثر داروي ايزوسوربايد بر فعاليت ژلاتيناز A و B در رده‌هاي سلولي لوسميك

The effect of isosorbide on gelatinase-A and gelatinase-B activity in leukemic cell lines

چكيده سابقه و هدف ژلاتينازها زيرگروهي از ماتريكس متالوپروتيينازها(MMPs) مي‌باشند كه نقش مهمي در رشد تومور و آنژيوژنز دارند. MMP-2 و MMP-9 از اين نظر از اهميت ويژه‌اي برخوردار هستند. ايزوسوربايد دي نيترات دارويي رايج براي درمان بيماريهاي قلبي است و اثر مهاركنندگي آن بر رشد تومور و آنژيوزنز گزارش شده است. در اين مطالعه، اثر ايزوسوربايد دي‌نيترات بر فعاليت ژلاتيناز A و B در رده‌هاي سلولي لوسميك در شرايط in vitro بررسي شد. مواد و روش‌ها در يك مطالعه تجربي، سلول‌هاي لوسميك MOLT-4 ، JURKAT و U937، پس از كشت در محيط RPMI حاوي 10% FBSدر حضور PMA ng/mL 25، به عنوان القاكننده فعاليت ژلاتيناز، در مجاور غلظت هاي مختلف ايزوسوربايد دي‌نيترات(4-10 * 4 ، 5-10 * 4 ، 6-10 * 4 و 7-10 * 4 مولار) به مدت 24 ساعت انكوبه شدند. سپس فعاليت ژلاتيناز A و B در محيط كشت سلول‌ها به روش ژلاتين زايموگرافي اندازه‌گيري شد. يافته‌ها فعاليت ژلاتينازA و B در سلول‌هاي لوسميك MOLT-4 ، JURKAT وU937 در حضور ايزوسوربايد دي نيترات تفاوت معناداري با گروه كنترل نشان نداد. فعاليت ژلاتينازA در سلول MOLT-4 در گروه كنترل و در غلظت 4-10 * 4 مولار از دارو به ترتيب 0 ± 1 و 06/0 ± 04/1 به دست آمد. نتيجه گيري در اين مطالعه ايزوسوربايد دي‌نيترات تاثيري بر فعاليت ژلاتينازA و Bدر سلول‌هاي لوسميك نشان نداد. احتمالاً فعاليت ضد توموري و ضد آنژيوژنز ايزوسوربايد كه توسط ديگران گزارش شده است، وابسته به مكانيسم‌هاي ديگري غير وابسته به ژلاتينازهاست.

Abstract Background and Objectives Gelatinases are a subgroup of matrix metalloproteinases (MMPs) and have an important role in tumor growth and angiogenesis. In this regard, MMP-2 (gelatinase A) and MMP-9 (gelatinase B) have particular value. Isosorbide dinitrate (a nitric oxide donor) has been broadly used in treatment of cardiac diseases and its inhibitory effect on angiogenesis and tumor growth have been reported in vivo. In this study, the effect of isosorbide dinitrate on gelatinase-A and gelatinase B activity in leukemic cell lines has been assessed in vitro. Materials and Methods MOLT-4, JURKAT and U937 leukemic cells were cultured in complete RPMI medium and then incubated with different concentrations of isosorbide (4 × 10-7, 4 × 10-6, 4 × 10-5, 4 × 10-4 M) in the presence of phorbol myristate acetate (PMA) (25 ng/mL), as a gelatinase inducer, for 24 hours. Afterwards, the gelatinase A and B activity in the cell culture medium was evaluated by gelatin zymography. Results The gelatinase A and B activity of MOLT-4, JURKAT and U937 leukemic cells treated with isosorbide did not show any significant difference with control. The gelatinase A activity was 1 ± 0.0 and 1.04 ± 0.06 in the control and 4 × 10-4 M concentration of the isosorbide in MOLT-4 cell line, respectively. Conclusions In this study, isosorbide did not show any significant effect on gelatinase A and B activity in leukemic cells. The anti-tumoral and anti- angiogenic effect of isosorbide was reported by others to be possibly due to non-gelatinase activity mediated mechanism.