اثر سميت سلولي اوليگوي آنتي سنس RNAي ژن كلاسترين با داروي دُسِتاكسل در دو دودمان سلولي سرطان پروستات

Cytotoxic effects of Clusterin antisense oligonucleotides and Docetaxel on two prostate cancer cell lines

زمينه: كلاسترين گليكوپروتييني است كه در شرايط نامساعد زيستي در سلول بيان شده و با جلوگيري از مرگ سلولي سبب بقاي آن مي شود. مطالعه ها افزايش بيان اين پروتيين در سرطان پروستات را اثبات كرده اند. داروهاي آنتي سنس RNA به بخش ويژه اي از mRNAي ژن مورد نظر متصل مي شوند و از ترجمه آن به پروتيين هدف جلوگيري مي كنند. هدف: مطالعه به منظور تعيين هم افزايي اثر اوليگوي آنتي سنس RNAي ژن كلاسترين با داروي دُسِتاكسل در دو دودمان سلولي سرطان پروستات انجام شد. مواد و روش ها: اين مطالعه تجربي در سال 1392 در پژوهشكده زيست فناوري سازمان پژوهش هاي علمي و صنعتي ايران انجام شد. اوليگوي آنتي سنس RNAي ژن كلاسترين به صورت فسفروتيوايت با مقادير 25، 50، 100، 200 و 500 نانومولار به دو دودمان سلولي غير وابسته به آندروژن PC3 و وابسته به آندروژن LNCaP منتقل شد. سپس سلول ها با غلظت 100 نانو مولار از داروي دُسِتاكسل تيمار شدند و اثر اوليگوي منتقل شده با، يا بدون داروي مذكور با انجام آزمون MTT اندازه گيري شد. يافته ها: اوليگوي آنتي سنس سبب القاي مرگ سلولي در هر دو رده سلولي PC3 و LNCaP شد. بين اين اوليگو و داروي شيميايي دُسِتاكسل اثر هم افزايي در القاي مرگ سلول هاي سرطان پروستات ديده شد. نتيجه گيري: با وجود تفاوت عملكرد، بين اثر سميت سلولي اوليگوي آنتي سنس RNAي ژن كلاسترين و داروي دُسِتاكسل در سلول هاي PC3 و LNCaP اثر هم افزايي وجود دارد.

Background: Clusterin is a glycoprotein that is overexpressed under stress conditions and causes cell survival by inhibiting apoptosis. Clusterin is overexpressed in prostate cancer. Antisense RNA drugs bind to mRNA of target gene and lead to inhibition of protein translation. Objective: The aim of this study was to determine the synergistic effects of the Clusterin antisense oligonucleotides and Docetaxel on two prostate cancer cell lines. Methods: This study was conducted in the Research Institute for Biotechnology affiliated to the Iranian Research Organization for science and technology, 2013. Antisense oligonucleotides in phosphorothioate form targeting Clusterin were delivered into androgen-independent PC3 and androgen-dependent LNCaP cell lines with 25, 50, 100, 200 and 500 nanomolar concentrations. Then cell lines were treated with 100 nanomolar Docetaxel. The effect of antisense oligonucleotides with and without Docetaxel was evaluated using the MTT Findings: Antisense oligonucleotides induced cell death in both PC3 and LNCaP cell lines. There was a synergistic effect between antisense oligonucleotides and Docetaxel. Conclusion: Despite the difference in cytotoxicity, there was a synergistic effect between Clusterin antisense oligonucleotides and Docetaxel in both PC3 and LNCaP cell lines.