تاثير ان- استيل سيستيين بر علايم حركتي و ميزان پروتيين پاركين در كورتكس پيشاني در مدل پاركينسوني موش صحرايي

Effect of N-acetylcysteine on motor symptoms and parkin protein level in frontal cortex in rat model of Parkinson’s disease

چكيده زمينه و هدف: مطالعات اخير نشان مي دهند كه استرس اكسيداتيو نقش مهمي در پاتوفيزيولوژي بيماري پاركينسون دارد. كورتكس پيشاني به دليل داشتن اعصاب دوپامينرژيك قابل توجهي كه از مسير نيگرواسترياتال عصب دهي شده اند، يكي از قسمت-هايي است كه در بيماري پاركينسون دچار آسيب مي شود. از سوي ديگر خواص آنتي اكسيداني ان- استيل سيستيين از طريق تقويت گلوتاتيون به اثبات رسيده است. گلوتاتيون يكي از اصلي ترين سيستم هاي آنتي اكسيدان داخل سلولي است. از اين رو مطالعه ما با هدف بررسي تاثير ان- استيل سيستيين در كنترل بيماري پاركينسون صورت گرفت. مواد و روشها: در اين مطالعه تجربي، موش هاي نر نژاد ويستار با وزن 50±400 گرم و سن 12-10 ماه، سم روتنون (mg/kg/48h, sc 5/2) را دريافت نمودند. ان- استيل سيستيين با دوزهاي (mg/kg/48h, ip 25 يا 50) يك ساعت قبل از تزريق روتنون تجويز مي شد. تست رفتاري روتارود جهت سنجش علايم حركتي و تاييد ايجاد مدل به انجام رسيد. همچنين ميزان پاركين به عنوان يكي از كليدي ترين پروتيين هاي مرتبط با بيماري پاركينسون، با استفاده از تكنيك وسترن بلات در ناحيه كورتكس پيشاني اندازه گيري شد. نتايج: نتايج نشان داد كه ان- استيل سيستيين قادر است از افت عملكرد حركتي در تست روتارود جلوگيري كند. همچنين يافته ها حاكي از كاهش پروتيين پاركين در ناحيه پيشاني در گروه دريافت كننده روتنون بود. از طرفي ان- استيل سيستيين توانست از اين كاهش ميزان پاركين جلوگيري كند. نتيجه گيري: در مجموع نتايج نشان داد كه ان- استيل سيستيين توانست از پيشرفت بيماري پاركينسون در مدل حيواني جلوگيري نمايد كه احتمالاً مرتبط با ويژگي هاي آنتي اكسيداني اين تركيب است. واژه هاي كليدي: بيماري پاركينسون، روتنون، ان- استيل سيستيين، پاركين، كورتكس پيشاني

ABSTRACT Background and Aim: Recent studies have shown that oxidative stress has a critical role in the pathophysiology of Parkinson’s disease. Frontal cortex receives a great amount of dopaminergic neurons from nigrostriatal pathway and is one of the brain regions which aredamagedin Parkinson’s disease. On the other hand anti-oxidant properties of N-acetylcysteine have been proven to occur via fortifying glutathione. Glutathione is one of the main intracellular anti-oxidant systems. Therefore our study was aimed to evaluate the effect of N-acetylcysteine in the management of Parkinson’s disease. Materials and Methods: Male Wistar rats with age range of 10-12 months and weights of 400±50g received rotenone (2.5 mg/kg/48h ip) to induce Parkinson’s disease model. NAC (25 or 50 mg/kg/48h ip) was administered one hour before rotenone injections. In order to measure the motor symptoms and verify the development of the model, rotarod test was performed. Moreover the frontal cortex parkin level, one of the crucial proteins in Parkinson’s disease, was measured using western blot technique. Results: The results indicated that N-acetylcysteine could prevent decline in the motor performance inrotarod test. In addition frontal cortex parkin level was significantly decreased in rotenone received animals while N-acetylcysteine prevented the reduction of parkin in this region. Conclusion:Our results indicated that that N-acetylcysteine could prevent the development of Parkinson’s disease in this model which is probably due to its anti-oxidant properties. Keyword: Parkinson’s disease, Rotenone, N-acetylcysteine, Parkin, Frontal cortex