اثر ترميمي پپتيد غني از پرولين هيپوتالاموس (PRP-1) روي فعاليت الكتريكي نورون‌هاي هيپوكامپ در بيماري آلزايمر ايجادشده به‌وسيله پپتيدهاي بتا آميلوييد (AB25-35) و (AB1-42) در موش‌هاي صحرايي

REPARATIVE EFFECT OF PROLINE–RICH PEPTIDES’ HYPOTHALAMUS (PRP-1) ON THE ELECTRICAL ACTIVATION OF HIPPOCAMPUS NEURONS IN THE ALZHEIMER’S DISEASE INDUCED BY AMYLOID PEPTIDES AΒ25-35 AND AΒ1-42 IN RATS

پيش‌زمينه و هدف: بيماري آلزايمر شايع‌ترين نوع جنون مغزي است كه به آهستگي حافظه و مهارت‌هاي تفكري را از بين مي‌برد. اين بيماري درمان بخصوصي ندارد و سرانجام منجر به مرگ مي‌شود. اخيراً پپتيد غني از پرولين از هيپوتالاموس (PRP-1) استخراج‌شده كه طيف وسيعي از عمل بيولوژيكي روي ايمني و سيستم عصبي دارد. هدف از پژوهش حاضر بررسي اثر PRP-1 روي فعاليت الكتريكي نورون‌هاي هيپوكامپ در بيماري آلزايمر ايجادشده توسط پروتيين‌هاي بتا آميلوييد AB25-35 و AB1-42 هست. اثر AB1-42 در ايجاد بيماري آلزايمر شديدتر از AB25-35 مي‌باشد. بنابراين بررسي شدت بيماري، شناخت و تسريع درمان بيماري آلزايمر اساس اين پژوهش مي‌باشد. مواد و روش كار: مطالعه تجربي حاضر روي 20 سر موش صحرايي نر بالغ از نژاد ويستار با سن 3 الي 4 ماهگي و با وزن 200 تا 260 گرمي انجام گرفت. ابتدا موش‌هاي صحرايي به‌صورت تصادفي به پنج گروه چهارتايي تقسيم شدند (گروه كنترل، گروه‌هاي بتاآميلوييدي و گروه‌هاي بتاآميلوييدي به همراه PRP-1). در گروه كنترل بدون تزريق محلول‌هاي بتاآميلوييد و PRP-1، در گروه‌هاي بتاآميلوييدي بعد از تزريق 3 ميكروليتر محلول‌هاي بتاآميلوييد و در گروه‌هاي بتاآميلوييدي به همراه PRP-1 بعد از تزريق محلول‌هاي بتاآميلوييد و درمان با PRP-1آزمايش الكتروفيزيولوژي با تحريك ناحيه اينتورينال با فركانس 50 و 100 هرتز انجام گرفت و فعاليت الكتريكي نورون‌هاي هيپوكامپ به‌صورت تتانيك پتانسيشن و تتانيك ديپريشن ثبت گرديد. يافته‌ها: نتايج اين تحقيق نشان داد هنگام استفاده از PRP-1در بيماري ايجادشده به‌وسيله AB25-35 پست استيمولوس تحريكي و مهاري زودرس و تاخيري فعاليت نورون‌هاي هيپوكامپ به سطح نرمال رسيدند، اما در نمونه مدل AB1-42 فعاليت تظاهرات مهاري پست استيمولوس در سطح نرمال نرسيدند. نتيجه‌گيري: در طي مسموميت با AB25-35 و AB1-42 ماهيت پست استيمولوس مهاري ثبت‌شده گابارژيك در اين مطالعه ميسر، تخريب نوروني خنثي و اثر محافظتي حمايت‌شده به‌وسيله PRP-1 تامين گرديد.

Background & Aims: Alzheimer’s disease is the most common form of dementia which it destroyed memory and thinking skills slowly. There is no cure for the disease and it leads to death eventually. Proline rich peptide (PRP-1) is produced from neurosecretory cells of hypothalamus that has large spectrum of biological action on immune and nervous system. The AB1-42 is more effective in the development of Alzheimer’s disease than AB25-35. The purpose of this research is to study the effect of PRP-1 on the electrical activity of Hippocampus neurons in the Alzheimer’s disease induced by B amyloid proteins AB25-35 and AB1-42. Materials & Methods: The present experimental study was carried out on 20 adult male wistar rat’s weighing 230±30gr and aged 3-4 months. At first, the rats were randomly divided into five groups (normal, Amyloids and Amyloids with PRP-1). In the control group without injection of B amyloid solutions and PRP-1, in the amyloid groups after injection of B amyloid solutions 3 ?Lit and the amyloid with PRP-1 groups after injection of B amyloid solutions and treatment with PRP-1, experiment of electrophysiology with stimulus entorhinal cortex with frequency 50 and 100 HZ was performed and electrical activity of Hippocampus neurons on the base of tetanic potentiation and tetanic depression was recorded. Results: The results of this research showed when administration of PRP-1 leads to approach of inhibitory and excitatory post stimulus early and late activity of hippocampus neurons to normal levels in Alzheimer’s disease produced by ?B 25-35, but in the case of the AB 1-42 model the inhibitory post stimulus manifestations of activity didn’t reach the normal level. Conclusion: During AB 25-35 and 1-42 intoxication, a possible GABA-ergic nature of the post stimulus depression was performed and the neurodegeneration was counteracted and the protective effect of PRP-1 was supported.