درمان موش‌هاي ديابتيك نوع 1 با آل- ترانس رتينوييك اسيد از طريق مهار سايتوكاين‌هاي پيش التهابي

TREATMENT OF TYPE I DIABETIC MICE WITH AL-TRANS RETINOIC ACID BY INHIBITION OF PROINFLAMMATORY CYTOKINES

پيش‌زمينه و هدف: ديابت نوع 1 يك بيماري خودايمن ناشي از تخريب سلول‌هاي بتا پانكراس به‌وسيله سلول‌هاي T هست. ويتامين آ (رتينول) و متابوليت‌هاي آن ازجمله آل‌ترانس رتينوييك اسيد (ATRA) داراي انواع فعاليت‌هاي بيولوژيكي ازجمله تعديل گر ايمني در بيماري‌هاي التهابي و خودايمني مي‌باشند. هدف از اين مطالعه بررسي اثرات آل ترانس رتينوييك اسيد در درمان موش‌هاي ديابتيك نوع 1 بود. مواد و روش‌ها: ديابت به‌وسيله چندين دوز متوالي و كم استرپتوزوتوسين در موش‌هاي نر C57BL/6 القا شد. بعد از القاي ديابت، موش‌ها تحت درمان با ATRA به مدت 21 روز (روزانه 20 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن و به‌صورت داخل پريتوين) قرار گرفتند. سطح قند خون در روزهاي 0، 7، 14 و 21 پس از ابتلا به ديابت حاصل از القاي STZ اندازه‌گيري شد. سپس سلول‌هاي طحالي ازنظر ميزان تكثير به‌وسيله آزمون MTT و ميزان توليد سايتوكاين‌ها به‌وسيله آزمون الايزا مورد ارزيابي قرار گرفتند يافته‌ها: درمان توسط ATRA مانع از افزايش قند خون در موش‌هاي ديابتي شد. هم‌زمان با كاهش تكثير لنفوسيتي، ATRA به‌طور قابل‌توجهي باعث مهار توليد سايتوكاين‌هاي پيش التهابي IL-17 و IFN-?گرديد درحالي‌كه باعث افزايش سطح سايتوكاين‌هاي ضدالتهابي IL- 10 و TGF-B در مقايسه با گروه كنترل ديابتي شد p < 0.05)). نتيجه‌گيري: درمان با ATRA در موش‌هاي ديابتي باعث مهار افزايش قند خون، كاهش تكثير لنفوسيتي، مهار توليد سايتوكاين‌هاي پيش التهابي IL-17 و IFN-? شد درحالي‌كه باعث افزايش سطح سايتوكاين‌هاي ضدالتهابي IL- 10 و TGF-B در مقايسه با گروه كنترل ديابتي شد. اين يافته‌ها نشان مي‌دهد كه ATRA ممكن است اثر درماني در برابر تخريب خودايمن سلول‌هاي بتا پانكراس در طي ديابت نوع 1 ناشي از القاي توسط STZ در موش داشته باشد.

Background & Aims: Type 1 diabetes is an autoimmune condition associated with the T-cell–mediated destruction of Pancreatic B cells. Vitamin A (retinol) and its metabolites (such as all-trans retinoic acid (ATRA)) have a variety of biological activities including immunomodulatory action in a number of inflammatory and autoimmune conditions. The purpose of this study was to investigate the effects of all-trans retinoic acid on the treatment of autoimmune diabetes in mice. Materials & Methods: Diabetes was induced by multiple low-dose of streptozotocin (MLDS) injection in male C57BL/6 mice. After induction of diabetes, mice were treated with ATRA (20 mg/kg/day i.p.) for 21 days. Blood glucose levels was measured in 0, 7, 14 and 21 days after Streptozotocin induction induced diabetes. Splenocytes were tested for proliferation by MTT test and cytokine production by ELISA. Results: ATRA treatment prevented hyperglycemia in the diabetic mice. Aside from reducing lymphocyte proliferation, ATRA significantly inhibited the production of proinflammatory cytokines interleukin 17 (IL-17) as well as interferon gamma (IFN-?) while it increased the level of anti-inflammatory cytokines IL-10 and TGF-B compared with those in diabetic control group (p < 0.05). Conclusion: Treatment with ATRA in the diabetic mice prevented hyperglycemia, decreased lymphocyte proliferation, and inhibited the production of proinflammatory cytokines interleukin 17 (IL-17) as well as interferon gamma (IFN-?). In addition, it increased anti-inflammatory cytokines IL-10 and TGF-B as compared with those in diabetic control group. These findings indicate that ATRA may have a therapeutic effect against the autoimmune destruction of the pancreatic beta-cells during the development of MLDS-induced type 1 diabetes in mice.