ارتباط بين طول توالي تكراري CA در اينترون I ژن PIK3CA با خطر ابتلا به سرطان پستان

Association between the Length of CA Dinucleotide Repeat in the PIK3CA gene with Risk of Breast Cancer

چكيده مقدمه: مسير انتقال پيام فسفاتيديل اينوزيتول 3- كيناز(PI3K) تنظيم كننده طيف گسترده اي از فرايندهاي مهم سلولي از جمله تكثير سلولي، بقا، آپوپتوز، جنبش سلولي، مهاجرت سلولي و متابوليسم انسولين است. زير واحد كاتوليتيكي آلفا انساني بوسيله ژن فسفوتيديل اينوزيتول 4،5 بيس فسفات (PIK3CA) كد مي شود. بر اساس اطلاعات ما اين اولين گزارش در مورد پلي مورفيسم تكرار دي نوليوتيد CA در ژن PIK3CA و ارتباط آن با سرطان مي باشد. در اين مطالعه پلي مورفيسم ريز ماهواره دو نوكليوتيد CA در اينترون 1 ژن PIK3CA بين بيماران سرطان پستان و افراد سالم تعيين و ارتباط بين تكرارهايCA با سرطان پستان مورد بررسي قرار مي گيرد. روش بررسي: پژوهش حاضر يك مطالعه‌ مورد شاهدي بود كه بر روي 200 زن مبتلا به سرطان پستان و 200 زن سالم انجام شد. پس از استخراج DNA از خون افراد مورد مطالعه، توالي مورد نظر توسط تكنيك PCR تكثير گرديد و نمونـه-هايي با اندازهـاي متفاوت تعيين توالي شـدند و به عنـوان ماركر مـورد اسـتفاده قـرار گرفتنـد. تعداد تكرار CA و توالي آن بوسيله الكتروفورز بر روي ژل پلي اكريل در مقايسه با ماركرهاي تعين توالي شده به دست آمد. يافته ها: پنج طول متفاوت از تكرار CA بين 10 تا 14 تكرار و 10 تركيب آللي (ژنوتيپ) مختلف در بين بيماران و افراد كنترل مشاهده شد. بيشترين فراواني آللي در ميان افراد بيمار و كنترل مربوط به آلل 13 تكرار بود. زناني كه حامل يك آلل يا دو آلل كوچك تر از 13 تكرار CA باشند به طور معنا داري (003/0=(P در خطر فزاينده اي براي ابتلا به سرطان پستان قرار دارند (05/2=OR). بيشترين خطر ابتلا به سرطان براي حاملين كوچكترين آلل (CA10) با نسبت افزاينده 26/4 است (006/0=P ،26/4=OR)، برعكس زنان با يك آلل يا دو آلل بزرگتر از 12 در خطر كمتري براي ابتلا به سرطان پستان هستند. نتيجه گيري: يافته هاي اين مطالعه نشان مي دهد كه بين تعداد توالي تكراري اينترون 1 ژن PIK3CA و خطر ابتلا به سرطان پستان رابطه مستقيمي وجود دارد. واژه هاي كليدي: فسفاتيديل اينوزيتول 3-كيناز، ميكروستلايت CA، سرطان پستان.

Abstract Introduction: The phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) signaling pathway regulates a variety of biological processes including proliferation, cell survival, apoptosis, motility, cell migration and insulin metabolism. The human p110? catalytic subunit is encoded by the phosphatidylinositol-3,4-bisphosphonate 3-kinase, catalytic subunit alpha (PIK3CA). To our knowledge this is the first report about polymorphic CA dinucleotide repeat of PIK3CA gene and its relation to cancer risk. In the present study we investigate the CA dinucleotide repeat polymorphism in the intron 1 of PIK3CA gene among breast cancer patients and healthy individuals and its relation to risk of breast cancer. Method: we performed a case control study of 200 patients with breast cancer from Omid (Seyedoshohada) Cancer Hospital of Isfahan city and 200 healthy blood donors visiting hospitals for regular health checks. After DNA extraction from blood, CA dinucleotide region was amplified by PCR technique and the number of CA repeats was determined by polyacrylamide gel electrophoresis and direct sequencing. Results: Five different length of CA repeat in the range of 10-14 and 10 allele combinations (genotypes) were observed among patients and controls. CA13 was the most common allele between patients and controls. Our findings demonstrate that women who carry one or two alleles shorter than 13 CA repeat are at significantly higher risk of developing breast cancer. Carrier of smallest allele (CA10) are at the greatest risk against breast cancer with an odds ratio of 4.26 (p = 0.006), in contrast, women with one or two alleles longer than 12 are at lower risk of breast cancer. Conclusion: Our findings indicate a direct relationship between the numbers of repetitive sequences of PIK3CA gene intron 1 and increased risk of breast cancer. Keywords: Breast cancer, PIK3CA, CA repeats polymorphism.