بررسي اثرات رزيگليتازون و اپي گالوكاتچين گالات بر بيان پروتيين آلفا PGC-1 در رده سلول هاي عضلاني C2C12 مقاوم به انسولين القا شده با پالميتات

Investigating the Effects of Rosiglitazone and Epigallocatechin-3-Gallate on PGC-1alpha protein expression in Palmitate-induced Insulin Resistant C2C12 skeletal Muscle Cells

مقدمه: تغيير در سوخت و ساز ليپيدها يكي از سازوكارهاي مهم براي درمان مقاومت به انسولين و در نتيجه ديابت نوع 2 است. از سوي ديگر، آلفاPGC-1 به عنوان يكي از تنظيم‌كننده هاي كليدي بيوژنز و عملكرد ميتوكندري، از راه افزايش بتا- اكسيداسيون ليپيدها، نقش مهمي در بهبود حساسيت به انسولين ايفا مي كند. در پژوهش حاضر، اثرات اپي گالوكاتچين گالات (EGCG)، به عنوان تركيب ضدچاقي و افزاينده كاتابوليسم چربي، بر بيان پروتيين آلفاPGC-1 بررسي شد و با داروي ضدديابتي رزيگليتازون (RGZ) مقايسه گرديد. مواد و روش ها: پس از تمايز ميوبلاست هاي C2C12 به ميوتيوب، مقاومت به انسولين از طريق تيمار پالميتات القا گرديد. سپس ميزان بيان پروتيين آلفاPGC-1، پيش و پس از تاثير انسولين و هم‌چنين پس از تيمار با EGCG و RGZ، با استفاده از روش وسترن بلات مورد بررسي قرار گرفت. يافته‌ها: تيمار با پالميتات بيان پروتيين آلفاPGC-1 را در سلول هاي C2C12 به طور معني‌داري كاهش داد (001/0P=). تيمار اين سلول ها با EGCG اثر معني‌داري بر بيان پروتيين آلفاPGC-1 نداشت (67/0P=)، در حالي‌كه تيمار با RGZ بيان اين ژن در سطح پروتيين را به طور معني‌داري افزايش داد (003/0P=). هم‌چنين، اين افزايش معني‌دار در بيان ژن آلفاPGC-1 در سطح پروتيين تحت تيمار همزمان با RGZ و EGCG حفظ شد (001/0P=). نتيجه‌گيري: نتايج ما نشان داد كه تاثير EGCG بر ميزان بيان پروتيين آلفاPGC-1 معني‌دار نبود، در حالي‌كه RGZ به طور معني‌داري كاهش بيان القا شده با پالميتات پروتيين آلفاPGC-1 را بهبود داد. در مجموع، به نظر مي رسد كه اثرات ضد ديابتيك EGCG بر خلاف RGZ از راه تاثير بر بيان ژن آلفاPGC-1 اعمال نمي گردد.

Introduction: Alterations in lipids metabolism are one of the important mechanisms for the treatment of insulin resistance and, hence for type 2 diabetes. On the other hand, PGC-1alpha, as a key regulator of mitochondrial biogenesis and function, by increasing Beta-oxidation of lipids plays an important role in improving insulin sensitivity. In the present study, the effects of Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG), an anti-obesity and enhancer of lipid catabolism agent, on PGC-1alpha protein expression was examined and compared with the anti-diabetic drug Rosiglitazone (RGZ). Materials and Methods: After differentiation of C2C12 myoblasts to myotubes, insulin resistance was induced by palmitate treatment. Afterward, PGC-1alpha protein expression was examined using the western blot method before and after treatment with insulin and after EGCG and RGZ treatment. Results: Palmitate treatment significantly decreased PGC-1alpha protein expression in the C2C12 cells (P=0.001). Treatment of these cells with EGCG had no significant effect on the PGC-1alpha protein expression (P=0.67), whereas treatment with RGZ significantly increased expression of this gene at protein level (P=0.003). In addition, this significant increase in PGC-1alpha protein expression was maintained by simultaneous treatment with EGCG and RGZ (P=0.001). Conclusion: Our results showed that the effect of EGCG on PGC-1alpha protein expression was not significant, whereas RGZ significantly improved the palmitate-induced reduction of PGC-1alpha protein expression. Overall, it seems that anti-diabetic effect of EGCG is not exerted through its effect on the expression of PGC-1alpha gene, in contrast to that of RGZ.