بررسي اثر اسيد فوليك در فيبروز كبد كلستاتيك القا شده توسط مدل انسداد مجراي صفراوي در رت

كولستاز بيماري كبدي است كه در صورت عدم درمان و پيشگيري مناسب موجب فيبروز و سيروز كبدي و در نهايت مرگ مي‌شود. به دنبال انسداد مجراي صفراوي (BDL)، اسيدهاي صفراوي در كبد تجمع مي يابند. تجمع اين مواد سمي و رخدادهاي متوالي نظير استرس اكسيداتيو و پاسخ التهابي موجب مرگ سلولي و فيبروز مي‌گردد. كبد اندام اصلي ذخيره و متابوليسم فولات است و كمبود فولات رخداد معمول در بسياري از بيماري‌هاي كبدي مي‌باشد. مطالعه حاضر اثر حفاظتي اسيد فوليك در فيبروز كبدي تجربي را مورد بررسي قرار داده است. 81 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار در 9 گروه؛ كنترل سالم، كنترل جراحي، تيمار اسيد فوليك، كنترل BDL وBDL +اسيد فوليك تقسيم شدند. گروه‌هاي تيمار، اسيد فوليك خوراكي را در دوزهاي1، 5 و10 ميلي گرم بر كيلوگرم وزن بدن به مدت 28 روز دريافت كردند. شدت آسيب كبدي با اندازه گيري نشانگرهاي بيوشيميايي نظير فعاليت AST، ALT، ALP، غلظت بيلي روبين و آلبومين در نمونه سرم و فعاليت آنزيم سوپراكسيد دسموتاز در بافت كبد تعيين شد. براي بررسي ساختارهاي هيستوپاتولوژيك كولستاز (هايپرپلازي مجاري صفراوي، فيبروز، نكروز و نفوذ سلول‌هاي التهابي) از رنگ‌آميزي تري كروم ماسون استفاده شد. در گروه‌هاي BDL تيمار شده با اسيد فوليك، فيبروز كبدي به طور معني‌داري بهبود پيدا كرد و تغييرات بيوشيميايي ايجاد شده به دنبالBDL در نمونه‌هاي سرم و كبد تعديل شد. نتايج تحقيق حاضر نشان مي دهد كه اسيد فوليك داراي اثر حفاظت كبدي است و با كاهش استرس اكسيداتيو و واكنش التهابي از تغييرات فيبروتيك بافت كبد كولستاتيك پيشگيري مي كند.

Cholestasis is a liver disease that, if untreated and not prevented, will cause hepatic fibrosis and cirrhosis, and eventually death. As a result of bile duct ligation (BDL), toxic bile acids accumulate in liver. Accumulation of these toxins and subsequent events, such as oxidative stress and inflammatory response leads to cell death and hepatic fibrosis. The liver is the main organ for folate storage and metabolism and folate deficiency is a common occurrence in many liver diseases. The present study investigated the protective effect of folic acid in experimental hepatic fibrosis. 81 male Wistar rats were classified into the nine groups؛ Control, Shamoperated control, Folic acid, Bile duct-ligated (BDL) control, and BDL+ folic acid groups. Folic acid treated groups were given oral folic acid (1, 5 and 10 mg/kg b.w) for 28 days. The severity of hepatic injury was determined by measures biochemical indicators like’s activities of AST, ALT, ALP, concentrations of bilirubin and albumin in the serum and activities of superoxide dismutase in the hepatic samples. To assess histopathological features of cholestasis (bile duct hyperplasia, fibrosis, necrosis and inflammatory cell infiltration), Masson’s trichrome staining was performed. In BDL rats treated with folic acid, hepatic fibrosis was significantly ameliorated and the serum and hepatic biochemical variation induced by BDL were moderated. This study suggests that folic acid has a protective effect in liver. Folic acid reduced oxidative stress and inflammatory response and thus prevented liver fibrotic changes.