نقش گيرنده‌هاي A2A آدنوزيني بر كاتالپسي ناشي از 6- هيدروكسي دوپامين در موش صحرايي

بيماري پاركينسون دومين بيماري نورودژنراتيوي رايج در افراد مسن مي‌باشد. علت اختلال حركتي موجود در اين بيماري دژنره شدن اعصاب دوپامينرژيك ناحيه پارس كومپاكتاي جسم سياه (SNc) است. مصرف كافيين با كاهش خطر اين بيماري در ارتباط بوده و همچنين در مدل‌هاي جوندگان خاصيت محافظت كنندگي داشته است. در اين مطالعه ما نشان داده‌ايم كه كافيين و SCH58261 بعنوان آنتاگونيست‌هاي گيرنده‌هاي آدنوزينيA2A اختلالات حركتي ناشي از 6- هيدروكسي دوپامين (مدل حيواني پاركينسون) را بهبود مي‌بخشند. مطالعه حاضر نقش گيرنده هاي آدنوزينيA2A را بر اختلالات حركتي ناشي از تزريق يكطرفه 6- هيدروكسي دوپامين (8 ميكروگرم بازاي هر موش صحرايي) بررسي نموده است. اين مطالعه تجربي بر روي 72 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار در محدوده وزني 220-180 گرم انجام شد. موش‌هاي صحرايي به گروههاي 8 تايي تقسيم و در شرايط استاندارد نگهداري شدند. كاتالپسي ناشي از 6- هيدروكسي دوپامين توسط تست ميله ارزيابي شد. نتايج نشان داد كه كافيين با دوز 30 ميلي گرم بازاي هر كيلوگرم وزن بدن و SCH58261 با دوز 2 ميلي گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن باعث بهبود كاتالپسي مي شود )001/0(P < در حاليكه دوز10 ميلي گرم بازاي هر كيلوگرم وزن بدن كافيين تاثير معني داري در كاهش علايم كاتالپسي نداشته است( 05/0P > ). اين نتايج نقش گيرنده هاي مذكور و دخالت آنها را در اختلالات حركتي مانند كاتالپسي نشان مي دهد. بنظر مي رسد بهبود اين اختلال حركتي ناشي از مهار گيرنده‌هاي آدنوزيني A2A و در نتيجه عدم تخريب نورون‌هاي دوپامينرژيك در ناحيه جسم سياه باشد.

Parkinson’s disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease in ageing individuals. This movement disorder caused by degeneration of dopaminergic neurons from the substantia nigra pars compacta (SNc). Caffeine consumption has been proposed to be associated with a reduced risk of Parkinson’s disease and caffeine in rodent models has protective effects. We have shown that caffeine and SCH58261 as A2A receptor antagonists improve motor dysfunctions induced by 6-hydroxydopamine (animal model of Parkinson’s disease) in rats. The present study extends these findings by investigating the role of A2A receptors on motor disorder induced by unilateral infusion of 6-OH-dopamine into the substantia nigra, compact part (SNc) in rat. The experimental study was carried out on 72 male Wistar rats weighing between 180- 200 g. Animals were divided into the groups contain 8 rats per group and were kept in standard condition. 6-OHDA-induced catalepsy was assessed by using bar test. Caffeine (30 mg/kg i.p.) attenuated catalepsy on bar test in parkinsonian rats (P < 0.001), whereas with dose of 10 mg/kg did not produce significant effect (P > 0.05). SCH58261 (2 mg/kg i.p) significantly improved catalepsy in bar test (P < 0.001) in parkinsonian rat. These findings suggest that A2A receptors are involved in 6-OHDA-induced motor deficit like catalepsy. It seems that attenuating of catalepsy may caused by inhibition of A2A receptors.