تاثير آتورواستاتين بر پاسخ استرس اكسيداتيو مغز و آسيب نوروني ناشي از ديابت

Effect of atorvastatin on hyperglycemia-induced brain oxidative stress and neuropathy induced by diabetes

زمينه و هدف: بر پايه يافته‌هاي اخير، آتورواستاتين، بجز اثر كاهندگي كلسترول، داراي اثرات ديگري مانند: اثر ضد التهابي و آنتي‌اكسيداني نيز مي‌باشد. با توجه به نقش استرس‌اكسيداتيو و التهاب در ايجاد نوروپاتي ديابتي، مطالعه حاضر به‌منظور مطالعه تاثير حفاظت نوروني و ضدّ استرس ‌اكسيداتيو آتورواستاتين در بافت مغز حيوان ديابتي انجام گرفت. روش تحقيق: در اين مطالعه مداخله‌اي-تجربي، موش‌هاي صحرايي نر نژاد ويستار، به‌صورت تصادفي، به چهار گروه (6تايي) شامل: نرمال، نرمال‌درمان، ديابتي و ديابتي‌درمان تقسيم شدند. موش‌هاي صحرايي، با تزريق داخل وريدي استرپتوزوتوسين (mg/kg40)، ديابتي شده و حيوانات درمان‌شونده، 8 هفته آتورواستاتين با دوز mg/kg/day40 دريافت كردند. در پايان آزمايش، نمونه خوني براي اندازه‌گيري گلوكز و اوره جمع‌آوري گرديد. در نهايت، حيوان پس از بيهوشي عميق، كشته شده و مغز حيوان براي اندازه‌گيري مالون‌دي‌آلدييد (MDA) و مطالعه بافت‌شناسي برداشته شد. يافته‌ها: ميزان اوره (mg/dl10±130) به‌طور معني‌داري در حيوانات ديابتي (گلوكز خون mg/dl < 450) در مقايسه با حيوانات نرمال (mg/dl7±58) افزايش داشت(05/0P < )؛ همچنين ديابت، موجب افزايش MDA مغز حيوانات ديابتي (mol/mg proteinµ07/3±78/8) به همراه آسيب‌هاي بافتي گرديد. آتورواستاتين به‌طور معني‌داري اوره حيوانات ديابتي (mg/dl2/0±7/0) را در مقايسه با گروه نرمال كاهش داد. ميزان MDA مغز، به‌طور معني‌داري در گروه ديابتي‌ درمان‌شده با آتورواستاتين كاهش يافت (mol/mg proteinµ31/0±92/0)، (05/0P < ). نتيجه‌گيري: نتايج تحقيق حاضر نشان مي‌دهد كه آتورواستاتين، از ايجاد نوروپاتي ناشي از هيپرگليسمي جلوگيري كرده و بروز استرس اكسيداتيو مغز در حين ديابت را مهار مي‌نمايد. به‌نظر مي‌رسد، افزايش اوره خون، يكي ديگر از عوامل آسيب مغز مي‌باشد كه آتورواستاتين به‌واسطه كاهش آن، از ايجاد نوروپاتي جلوگيري مي‌كند.

Background and Aim: Based on recent studies, atorvastatin has some pleiotropic actions such as anti-inflammatory and anti-oxidant effects independent of lipid lowering effects. Regarding the critical role of oxidative stress and inflammation in inducing diabetic neuropathy, the current study aimed at examining the neuroprotective and anti-oxidative stress effects of atorvastatin atthe brain tissues in diabetes experimental models. Materials and Methods: Twenty-four male Wistar rats were randomly divided into 4 equal groups . including normal, normal treated, diabetic and diabetic treated. The diabetic group were made diabetic by an intravenous injection of streptozotocin (40mg/kg) and the treated group received 40mg/kg/day atorvastatin for 8weeks. At the end of the experiment, blood samples from the subjects were derived to measure their blood glucose and urea. Finally, the rats were killed under deep anesthesia and their brains were removed in order to measure malondialdehyde (MDA) and to make histopathological assessment. Results: Uncontrolled hyperglycemia (blood glucose > 450 mg/dl) significantly increased blood urea in the diabetic group (130±10 mg/dl) compared with the normal group (58±7 mg/dl), (P < 0.05). Also, hyperglycemia increased brain MDA of the diabetic group (8.78±3.07µmol/mg protein) associated with histopathological damages. Atorvastatin significantly decreased blood urea of the diabetic rats (76±5 mg/dl) accompanied by histopathological damages. Finally, the content of brain MDA significantly decreased in diabetic rats treated with atorvastatin (0.92±0.31µmol/mg protein)(P < 0.05). Conclusion: The findings of the present study reveal that atorvastatin is able to prevent hyperglycemia-induced diabetic neuropathy and inhibit brain oxidative stress during diabetes. It is probable that reduction of urea is one of the reasons for atorvastatin prevention of hyperglycemia-induced neuropathy.