ژن‌هاي سرطان/بيضه، معرفي ژن TSGA10: مقاله مروري

TSGA10, as a Cancer/Testis gene: review article

در پژوهش‌های مرتبط با سرطان امروزه توجه خاصی به گروه جديدی از ژن‌های موثر در سرطان به نام ژن‌های سرطان/بيضه (Cancer/Testis, CT) معطوف گرديده است. وجود سد خونی-بيضه‌ای ويژگی منحصر به فردی را در بيضه ايجاد نموده است. ژن‌هايی كه بيان طبيعی آنها محدود به بيضه است و در ديگر بافت‌های طبيعی يا بيان نداشته و يا بيان بسيار اندكی دارند، به سبب وجود اين سد برای سيستم ايمنی بدن بيگانه محسوب گرديده و در صورت بيان نابه‌جا در بافت‌های ديگر، مانند آنچه در اغلب بافت‌های سرطانی رخ می‌دهد، می‌توانند محرك سيستم ايمنی و ايجادكننده پاسخ ايمنی باشند. بر اين اساس ژن‌های سرطان/بيضه اهداف نويدبخشی برای واكسن‌های سرطان و ايمونوتراپی هستند. در بدخيمی‌ها تنظيم بيان ژن مختل می‌شود و اين امر منجر به بيان آنتی‌ژن‌های CTدر انواع مختلفی از تومورها می‌شود. با اين حال هنوز مشخص نشده است كه بيان نامتعادل اين ژن‌ها در انواع مختلف سرطان علت بروز سرطان يا معلول آن است. مكانيسم عملكردی ژن‌های CT اغلب ناشناخته است. فهرست فزاينده‌ای از ژن‌های C‏T مرحله كارآزمايی بالينی را برای به منظور استفاده در پيشگيری و يا درمان سرطان می‌گذرانند. در اين پژوهش، ژن TSGA10 به‌عنوان يكی از ژن‌های CT بازنگری می‌گردد. اين ژن در بالاترين ميزان خود در اسپرماتيدهای در حال طويل شدن بيان می‌شود و محل استقرار آن در Fibrous sheath اسپرم بالغ است و به‌عنوان يك بيوماركر سرولوژيكی در لنفومای پوستی شناخته می‌شود. بيان نامتعادل TSGA10 در لوكمی لنفوبلاستيك حاد (ALL)، سرطان‌های پستان، مغز، معده- روده‌ای و گسترده‌ای از سرطان‌های ديگر در سطح mRNA و پروتيين گزارش شده است. فقدان يا كاهش بيان TSGA10 در مردان نابارور مبتلا به آزواسپرمی غيرانسدادی نيز گزارش شده است.

Cancer/Testis antigens (CTAs) as a group of tumor antigens are the novel subjects for developing cancer vaccine and immunotherapy approaches. They aberrantly express in tumors with highest normal expression in testis, and limited or no expression in normal tissues. There are important similarities between the processes of germ-cell and cancer cell development Spermatogenesis begins at puberty when expression of novel cell-surface antigens occurs when the immune system has been refined the ability to distinguish self from non-self. Whereas macrophage and lymphocytes are commonly found within interstitial spaces of the testis, these antigen-presenting cells are rarely seen within the seminiferous tubules. These observations have led to the concept of the immune privileged site for testis. Localized normal expression of the CT genes in testis that makes them immunogenic for immune system, in one side, and their abnormal expression in different kinds of cancer cells, in the other side, has make them as promising target for developing cancer vaccines and new cancer therapeutics approaches. In malignancies, gene regulation is disrupted which results aberrant expression of CT antigen in a proportion of tumors of various types. For some CTAs, data support their fundamental role in tumorigenesis. Several authors believe it is not clear whether they have an essential role in tumorigenesis or they are by-products of chromatin variations in cancer. There is a growing list of CTAs within them advanced clinical trials are running by using some of them in cancers like lung cancer, malignant melanoma and neuroblastoma. In this review we discuss the gene TSGA10 as an example of CT genes. TSGA10 expresses in its highest levels in elongating spermatids and localized in the fibrous sheath of mature sperm. This gene is proposed as a serological biomarker in cutaneous lymphoma. Its abnormal expression has been reported in different cancers such as acute lymphoblastic leukemia, breast, brain, gastrointestinal and a range of other cancers either in mRNA or protein levels. It has an important role in angiogenesis in cancer tumors because of its effects in the gene hypoxia-inducible factor (HIF1). Absence or lack of TSGA10 expression has been reported in ascosporic infertile men.