تاثير تجويز خوراكي نيترات بر آسيب قلبي در موش‌هاي صحرايي با ديابت نوع 2

Effect of Oral Nitrate Administration on Myocardial Injury in Type 2 Diabetic Rats

مقدمه: بيماري هاي قلبي ـ عروقي از مهم‌ترين عوارض ديابت هستند كه در نهايت موجب مرگ و مير بيش از 50 درصد افراد مبتلا مي شوند. نيترات اثرات حفاظتي در بيماران قلبي دارد، ولي تاكنون مطالعه-اي در مورد اثر درمان با نيترات در آسيب قلبي ناشي از ديابت گزارش نشده است. هدف اين مطالعه بررسي اثر درمان با نيترات بر آسيب قلبي موش صحرايي مبتلا به ديابت نوع 2 بود. مواد و روش‌ها: 32 سر موش صحرايي ويستار به 4 گروه 8 تايي، شامل كنترل، كنترل+ نيترات، ديابت و ديابت + نيترات تقسيم شدند. ديابت با تزريق نيكوتين آميد (95 ميلي‌گرم بر كيلوگرم)، 15 دقيقه قبل از تزريق استرپتوزوسين (65 ميلي‌گرم بر كيلوگرم) ايجاد شد. نيترات سديم (100 ميلي گرم در ليتر به مدت 2 ماه) در گروه هاي كنترل+ نيترات و ديابت+نيترات به آب آشاميدني اضافه شد. متابوليت هاي اكسيد نيتريك يعني نيترات + نيتريت (NOX)، CK-MB و LDH در سرم در شروع و انتهاي آزمايش و مالونيل دي آلدييد (MDA) در قلب موش هاي صحرايي در انتهاي آزمايش اندازه گيري شد. يافته ها: درمان با نيترات در موش هاي ديابتي موجب افزايش NOX سرم (4/1±3/31 در مقابل 9/0±2/42 ميكرومول در ليتر، 05/0 > P)، كاهش MDA قلب (8/0±8/9 در مقابل 5/0±4/6 ميكرومول در ليتر، 05/0 > P) و كاهش سطح سرمي CK-MB (7/29±0/471 در مقابل 3/10±9/284 واحد در ليتر 05/0 > P) و LDH (9/21±6/791 در مقابل 1/13±8/497 واحد در ليتر، 05/0 > P) گرديد. نتيجه گيري: درمان با نيترات از طريق افزايش اكسيد نيتريك و كاهش استرس اكسيداتيو موجب حفاظت از قلب در برابر آسيب هاي ناشي از ديابت نوع 2 در موش صحرايي مي گردد.

Introduction: Cardiovascular diseases are the most important complications of diabetes, representing the ultimate cause of death in more than half of all patients with the disease. Nitrate has been demonstrated to be an effective add-on therapy in patients with heart failure but no study has been yet addressed the effect of nitrate therapy on myocardial injury associated with diabetes. The aim of this study was therefore to assess the effect of nitrate therapy on myocardial injury in type 2 diabetic rats. Materials and Methods: Thirty-two adult male Wistar rats were divided into four groups (n=8): Control, control+nitrate, diabetes, and diabetes+nitrate. Type 2 diabetes was induced by injection of nicotinamide (95 mg/kg) 15 min before injection of streptozotocin (65 mg/kg). Nitrate in control+nitrate and diabetes+nitrate groups was added to the drinking water (100 mg/L for 2 months). Serum nitrate+nitrite (NOx), CK-MB, and LDH were measured before and at the end of the study and heart malonyldialdehyde (MDA) was measured at the end of the study. Results: Nitrate therapy in diabetic rats significantly increased serum NOx levels (29.2±5.6 vs. 42.8±9.8 ?mol/L, P < 0.05), decreased heart MDA levels (9.7±1.2 vs. 6.2±0.6 ?mol/L, P < 0.05), and decreased serum levels of both CK-MB (471.0±29.7 vs. 284.9±10.3 U/L, P < 0.05) and LDH (791.6±21.9 vs. 497.8±13.1 U/L, P < 0.05). Conclusions: Nitrate therapy provided cardioprotection by increasing NO levels and decreasing oxidative stress in type 2 diabetic rats.