غربالگري سرطان مدولاري تيروييد با استفاده از نشانگر ژنتيكي پروتوآنكوژن RET

Medullary Thyroid Cancer Screening Using the RET Proto Oncogene Genetic Marker

مقدمه: سرطان تيروييد شايع‌ترين بدخيمي سيستم غدد درون‌ريز است كه به چهار نوع پاپيلاري، فوليكولار، مدولاري و آناپلاستيك تقسيم مي گردد. سرطان مدولاري تيروييد (MTC) از بدخيم‌ترين انواع سرطان تيروييد است و تا 10 درصد كـل انواع اين بيماري را شامل مي شود. الگوي توارث MTC به صورت اتوزوم غالب است و رخــداد جهش‌هاي افـزايش عملكــرد پروتوآنكــوژن RET در ايجاد آن به خوبــي شنــاخته شــده است. MTC به دو صورت ارثــي (25 درصد) و تك‌گير (75 درصد) ديده مي شــود. نوع ارثـــي بيماري نيز به دو نــوع نشانگـــاني (multiple endocrine neoplasia type 2A, B; MEN2A, MEN2B) و غيرنشانگاني (Familial MTC, FMTC) تقسيم مي گردد. پيشرفت سريع در حيطه بيولوژي ملكولي و بهبود چشمگير در روش‌هاي تشخيصي ژنوميك و پروتيوميك منجر به ايجاد و استفاده از راه‌كارهاي خاص براي هر فرد (بيمار) شده است كه اين پديده به طور فزاينده اي رو به گسترش است. در طي دو دهه گذشته، شناسايي اساس ژنتيكي ايجاد سرطان ها، ابزار غربالگري سودمندي را براي بيماران و اعضاي خانواده آنان فراهم آورده است. پيشرفت در غربالگري ژنتيكي جهش هاي RET، شناسايي به موقع افراد در معرض خطري كه هنوز علايمي از بيماري را نشان نداده اند و به دنبال آن انجام تيروييدكتومي پيشگيرانه، سهم مهمي در افزايش سطح سلامت بيماران و خانواده آنان داشته است. در اين مقاله، تلاش گرديده است كه مروري كوتاه بر نوع نشانگاني و غيرنشانگاني MTC، جهش-هاي مهم RET در ايجاد اين بيماري و اهميت آزمايش ژنتيكي RET جهت غربالگري اعضاي خانواده بيماران، تشخيص به موقع و مديريت بهينه بيماران انجام گيرد.

Introduction: Thyroid carcinoma including into four types papillary, follicular, medullary, and anaplastic is the most common endocrine malignancy. Medullary thyroid carcinoma (MTC) is one of the most aggressive forms of thyroid cancer and it accounts for up to 10% of all types of this disease. The mode of inheritance of MTC is autosomal dominant and is closely related to mutations of gain of function (missense mutations) in the RET proto-oncogene, well known in MTC development. MTC occurs as hereditary (25%) and sporadic (75%) forms. Hereditary MTC also has two syndromic (multiple endocrine neoplasia type 2A, B; MEN2A, MEN2B) and non-syndromic (Familial MTC, FMTC) types. Increasing advances in molecular biology, genomics, and proteomics have led to personalized therapeutic interventions. Over the last two decades, the genetic basis of tumorgenesis has provided useful screening tools for affected families. Advances in genetic screening of the RET have enabled early detection of hereditary MTCs and prophylactic thyroidectomy for relatives who may not show any symptom of the disease. In this review we emphasize the main RET mutations in the syndromic and non syndromic forms of MTC, and have tried focus on the importance of RET genetic screening for early diagnosis and management of MTC patients.