بررسي بر هم كنش سيستم دوپاميني1 Dپوسته آكومبنس و سيستم گلوتاماتي ناحيه پري ليمبيك بر رفتارهاي شبه اضطرابي در موش هاي صحرايي نر

Interactions between D1 Dopaminergic Systems of Nucleus Accumbens Shell and Glutamatergic System of Prelimbic on Anxiety- Like Behaviors of Wistar Male Rats

مقدمه و هدف:سيستم هاي نوروترانسميتري دوپاميني و گلوتاماتي نواحي پري فرونتال و هسته اكومبنس در تنظيم رفتارهاي شبه اضطرابي نقش دارند. فعاليت سيستم دوپاميني هسته اكومبنس با ورودي هاي گلوتاماتي كه عمدتاً از پري فرونتال مي آيد، تنظيم مي شود. اين مطالعه به بررسي برهم-كنش سيستم دوپاميني1Dپوسته اكومبنس و سيستم گلوتاماتي پري ليمبيك در تنظيم رفتارهاي شبه اضطرابي مي پردازد. روش كار:بعد از گذشت 5 روز از جراحي موش هاي صحرايي نر در دستگاه استريوتاكسي، از دستگاه Elevated Plus Mazeبراي ثبت رفتارهاي شبه اضطرابي ناشي از تزريق درون مغزي داروهاي SKF38393(آگونيست گيرنده دوپامينيD1)، SCH23390 (آنتاگونيست گيرنده D1)، NMDA(آگونسيت گيرندهN-متيل-D-آسپارتات)،D- AP7 (آنتاگونيست اختصاصي گيرنده NMDA) با دوزهاي متفاوت، استفاده شد. يافته ها:تزريقيك طرفهNMDA?g/?l) 9/0)در پري ليمبيك طرف چپ موجب كاهش رفتارهاي شبه اضطرابي نسبت به گروه كنترل شد، در صورتي كه دوزهاي به كاررفته D-AP7?g/?l) 1،5/0و 25/0)دراين ناحيه اثري بر اضطراب نداشت.تزريق D-AP7، پاسخ ناشي از NMDAرا متوقف كرد.تزريق يك طرفه دوزهاي به كار رفته SCH23390(?g/?l 1،5/0و25/0) به پوسته اكومبنس طرف چپ تاثيري بر رفتارهاي شبه اضطرابي نداشت، معهذا، تزريق SKF38393(?g/?l3) در همين ناحيه موجب بروز رفتارهاي شبه اضطراب زدا شد، كه اين اثر با تزريق دوز بي اثر SCH23390(?g/?l 25/0) متوقف گرديد. به‌كارگيري دوز بي‌اثرSKF38393?g/?l) 1) در پوسته اكومبنس موجب تقويت اثر دوز پايين NMDAو كاهش پاسخ دوز بالاي آن در پري‌ليمبيكشد. در نهايت، تزريق دوز بي اثرSCH23390(?g/?l25/0) در پوسته اكومبنس طرف چپ موجب كاهش پاسخ اضطراب زداييNMDA در پري‌ليمبيك گرديد. نتيجه گيري:نتايج بيان گر اثر تنظيمي سيستم دوپاميني 1Dپوسته اكومبنسبر رفتارهاي شبه اضطراب زدايايجاد شده از تزريقNMDA در ناحيه پري‌ليمبيك مي باشد.

Inroduction & Objective:Nucleus accumbens(NAC), prefrontal cortex(PFC) dopaminergic and glutamatergic systems are involved in regulating anxiety- like behaviors, whileNAc dopaminergic system activity is mediated by glutamatergic projections, via PFC.This study has investigated the involvement of NAc shell D1 dopaminergic and prelimbic glutamatergic systems on anxiety- like behaviors. Material and Methods:Elevated plus-maze apparatus was employed to test parameters of anxiety-like behaviors After 5 days surgery of male Wistar rats in a stereotaxic frame ,Elevated plus-maze apparatus was employed for measuring parameters of anxiety-like behaviors due to intrabrain injection of drugsSKF38393(dopamine D1 receptor agonist),SCH23390(dopamine D1 receptor antagonist( ,NMDA(receptor antagonist), D-AP7) NMDA receptor antagonist (onWistarmale rats. Results: Unilateral intra- prelimbic injection of NMDA (0.9 ?g/?l), induced anxiolytic-like behaviors which has been blocked by D-AP7(NMDA receptor antagonist, 0.25, 0.5 and 1 ?g/?l). Moreover, unilateral infusion of SKF38393 (dopamine D1 receptor agonist, 3 ?g/?l) 0.25, 0.5 and 1?g/?l) into the left NAc shell induced anxiolytic-like behaviors which was blocked by SCH23390 (0.25?g/?l), while, SCH23390 (dopamine D1 receptor antagonistdid not so; Furthermore, intra-NAc shell administration of subthreshold dose of SKF38393 (1 ?g/?l) potentiated the lower dose, whereas decreased the higher dose of intra-left prelimbic NMDA response. In addition, the subthreshold dose infusion of SCH23390 (0.25 ?g/?l) into the left NAc shell, intra- prelimbic NMDA reduced induced anxiolytic-like behaviors. Conclusion: The results demonstrated a modulatory effect of NAC shell D1 dopaminergic system on anxiolytic-like response by injection in prelimbic NMDA. Keywords: Accumbens Shell,Prelimbic, Anxiety-Like Behaviors, Dopaminergic System, Glutamatergic System