اثر نارنجين و كوئرسيتين بر اكسيداسيون LDL از طريق تاثيرشان در اتصال مس به LDL در محيط آزمايشگاهي (In Vitro)

IN VITRO EFFECT OF NARINGIN AND QUERCETIN ON LDL OXIDATION VIA THEIR INFLUENCE IN COPPER BINDING TO LDL

مقدمه: اكسيداسيون ليپوپروتئين با دانسيته پائين (LDL) احتمالاً نقش مهمی در ايجاد آتروز بازی می نمايد. شناخت سازوكار اكسيداسيون LDL و عواملی كه موجب حساسيت آن به اين فرايند می‌شوند هنوز كامل نمی‌باشد. يون مس به عنوان يكی از عوامل دخالت كننده در اكسيداسيون LDL طی آترواسكلروز معرفی شده و تصور بر آن است كه اتصال يون های مس به LDL از شرايط لازم برای اين اكسيداسيون است. بنابراين هدف از اين مطالعه بررسی اثر دو فلاونوئيد نارنجين و كوئرسيتين روی اتصال مس به LDL و بنابراين اكسيداسيون آن می باشد. روش ها: LDL از پلاسمای محتوی EDTA توسط اولتراسانتريفوژ به صورت گراديانی جدا گرديد. اكسيداسيون LDL توسط يون های مس در غياب و حضور نارنجين و كوئرسيتين به روش تيوباربيتوريك اسيد (TBARS) ارزيابی شد. در نهايت اثر نارنجين و كوئرسيتين بر تشكيل كمپلكس مس-LDL توسط ژل فيلتراسيون مطالعه گرديد.يافته‌ها: اين مطالعه نشان داد كه نارنجين تشكيل TBARS و كمپلكس مس-LDL را مهار نموده در حالی كه كوئرسيتين موجب افزايش تشكيل TBARS و كمپلكس مس-LDL می شود.نتيجه گيری: نتايج فوق مشخص می نمايند كه نارنجين با مهار اتصال مس به LDL ممكن است حساسيت اين ليپوپروتئين را به اكسيداسيون در مقابل يون مس كاهش دهد و به اين طريق احتمالاً در پيشگيری از عوارض آترواسكلروز نقش دارد، در حالی كه كوئرسيتين با تحريك اتصال مس به LDL احتمالاً موجب افزايش حساسيت LDL به اكسيداسيون شده و بدين طريق ممكن است موجب پيشرفت فرايند آترواسكلروز شود.

Background: The oxidative modification of low density lipoprotein (LDL) may play an important role in atherogenesis. Mechanism of LDL oxidation and factors that determine its susceptibility to oxidation is unknown. Copper is account as an attributing factor in LDL oxidation atherosclerotic lesions. The binding of copper ions to LDL is usually thought to be a prerequisite for LDL oxidation by copper. The aim of study was to  investigate the effect of  Naringin and Quercetin on copper bound to LDL and furthermore effect of this binding on the susceptibility of LDL to oxidative modification.Methods: LDL was isolated from EDTA-plasma by ultracentrifugation using a discontinuous gradient. The oxidizability of LDL was measured by thiobarbitoric acid reactive substances (TBARS) after addition of CuSO4 in absence and/or presence of Naringin and Quercetin. Finally effect of Naringin and Quercetin on formation of LDL-copper complex was studied by gel filtration. Results: This study showed that Naringin suppresses formation of TBARS and LDL-copper complex, whereas Quercetin enhances formation of TBARS and LDL-copper complex. Conclusion: Results revealed that Naringin with inhibition of binding of Copper to LDL may decrease the susceptibility of LDL oxidation in counter to this ion and thus may have a role in prevention of atherosclerosis. But Quercetin with stimulation of binding of copper to LDL may increase the susceptibility of LDL oxidation to this ion and thus may have a role in progression atherosclerosis.