اثر كوارستين روي نقايص لوله عصبي و ناهنجاري‌هاي اسكلتي ناشي از والپروات سديم در جنين‌هاي موش صحرايي

Effect of Quercetin on Sodium Valproate Induced Neural Tube Defects and Skeletal Teratogenicity in Rat Embryos

مقدمه: والپروات سديم، نمك سديمي والپروييك اسيد و يك داروي ضد تشنج مي‌باشد كه در درمان صرع به‌كار مي‌رود و آثار تراتوژنيك آن در مطالعات متعددي به اثبات رسيده است. گزارش‌هاي متعددي وجود دارد كه آثار تراتوژنيكوالپرواتسديم به‌وسيله داروهاي آنتي‌اكسيدان يا تحريك سيستم ايمني مادري كاهش مي‌يابد. به‌نظر مي‌رسد كوارستين داراي خاصيت آنتي‌اكسيداني باشد. هدف مطالعه حاضر، بررسي نقش محافظتي كوارستين روي ناهنجاري هاي ناشي از والپروات سديم در جنين موش صحرايي بوده است. مواد و روش‌ها: اين مطالعه در 6 گروه از موش‌هاي صحرايي آبستن (در هر گروه 6 سر) انجام شد. به گروه اول (گروه كنترل) نرمال سالين به‌صورت داخل صفاقي تجويز شد و به گروه دوم والپروات سديم با دوز 300 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن تجويز شد. به گروه سوم و چهارم به‌ترتيب كوارستين با دوز 75 و 200 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن تجويز شد. گروه پنجم والپروات سديم همراه با كوارستين با دوز 75 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن و گروه ششم، والپروات سديم همراه با كوارستين با دوز 200 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن را به روش داخل صفاقي دريافت نمودند. در روز بيستم آبستني، جنين‌ها از رحم خارج شدند و پس از تعيين طول و وزن جنين‌ها، مورد رنگ‌آميزي آليزارين قرمز-آلسين آبي قرار گرفته و ناهنجاري‌ها به‌وسيله استريوميكروسكوپ مشخص گرديدند. نتايج: درصد وقوع شكاف كام، مهره ‌شكاف‌دار و اگزنسفالي در گروه دريافت‌كننده والپروات سديم به‌تنهايي به‌ترتيب 7/17%،20% و20% بود كه به‌وسيله كوارستين با دوز 75 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن به 95/13%،62/11% و 95/13% و به‌وسيله كوارستين با دوز 200 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن به 11/11% و 11/11% و 11/11% رسيد. نتيجه‌گيري: كوارستين مي‌تواند وقوع ناهنجاري‌هاي ناشي از والپروات سديم را كاهش دهد.

Introduction: Sodium valproate is the sodium salt of valproic acid and is an anticonvulsant used in the treatment of epilepsy. Teratogenic effects of sodium valproate were seen in some studies. There are many reports that the teratogenic effects of sodium valproate can be decreased by application of antioxidant drugs and stimulation of maternal immune system. It seems that quercetin has an antioxidant effect. The aim of this study was to determaine protective effects of sodium valproate induced teratogenicity in fetuses of rat by quercetin. Methods: This study was performed on 36 pregnant rats randomly assigned to 6 groups (6 rats in each group). The first group (control group) received normal saline intraperitonealy and the other groups (test groups) received sodium valproate (300 mg/kg), quercetin (75 mg/kg), quercetin (200 mg/kg), sodium valproate plus quercetin (75 mg/kg) and sodium valproate plus quercetin (200 mg/kg) intraperitonealy, respectively. Fetuses were carried out in 20th day of gestation, then weight and length of fetuses was determined; they were stained by Alizarin red- Alcian blue method and investigated by stereomicroscope for teratogenic effects. Results: Percentage of cleft palate, spina bifida and exencephaly was 17.70%, 20% and 20%, respectively, in group which received only sodium valproate, while it was decreased to 13.95%, 11.62% and 13.95% by quercetin (75 mg/kg) and so to 11.11%, 11.11% and 11.11%, respectively, in the group which received qeurcetin (200 mg/kg). Conclusion: quercetin can decrease incidence of teratogenicity induced by sodium valproate.