رهايش آهسته¬ي پيريدوستيگمين برومايد از هيدروژل قابل ¬تزريق و حساس به دماي كيتوسان در شرايط برون¬تني

In Vitro Sustained Release of Pyridostigmin Bromide from Injectable Thermosensitive Chitosan Hydrogel

داروی پیریدوستیگمین بروماید یك عامل جلوگيري كننده از فعّالیّت آنزیم استیل كولین استراز به صورت برگشت¬پذیر است كه در پیش¬گیری از مسمومیّت با سمّ سومان (نوعی سلاح شیمیایی) كاربرد دارد. درین پژوهش، سعی شد با استفاده¬از محلول حساس به دمای كیتوسان/گلیسرول فسفات، یك سامانه¬ي آهسته¬ي رهش با قابلیت تزریق برای این دارو تهیه شود. ابتدا حساسیت دمایی و خواص رئولوژیكی محلول 2% وزنی/حجمی كیتوسان در محلول 1/0 مولار اسیدكلریدریك و درصدهای مختلف نمك گلیسرول فسفات مورد مطالعه قرار گرفت. درنهایت، رهایش داروی پیریدوستیگمین بروماید ازین سامانه¬ی حساس به دمای قابل تزریق بررسی شد. نتایج حاصل نشان داد كه افزایش میزان نمك گلیسرول فسفات در محلول كیتوسان موجب افزايش آهسته¬يpH ، كاهش زمان ژل شدن محلول، كاهش مدول الاستيك و استحكام ژل می¬شود. اثر غلظت نمك گلیسرول فسفات بر رفتار برگشـت¬پذیری ژل نیز بررسي و مشخص شد كه در غلظت¬های بالا از گليسرول فسفات، ژل¬های حاصل غير برگشت¬پذير است. درمقابل، با كاهش غلظت نمك فسفاتی، خاصيّت برگشت¬پذيری مشاهده شد. مطالعه¬هاي رهایش دارو نشان داد كه هیدروژل حاوی w/v 2% كیتوسان و w/v16% نمك گلیسرول فسفات می¬تواند رهایش آهسته¬ي دارو را برای یك دوره¬ي 4 روزه فراهم نماید. هم¬چنین سازوكار غالب در فرایند رهایش دارو ازین هیدروژل، سازوكار نفوذ فیكی است.

Soman is one of the strongest nerve agents and treatment of poisoning with Soman is difficult and time-critical. Pyridostigmine bromide is an inhibitor of cholinesterase used for protecting against toxicity by Soman. In this study, a new injectable thermosensitive sustained release dosage form of pyridostigmine bromide was achieved by chitosan/glycerolphosphate solution. In this study, thermosensitivity and rheological properties of chitosan solution (2% w/v) in aqueous hydrochloric acid (0.1 molar) with different percent of glycerolphosphate salt as well as the release profile of pyridostigmine bromide have been investigated. It was observed that increasing the glycerolphosphate salt concentration would increase the pH of chitosan solution, while decrease its gelation time and loss or storage modulus. It was also observed that glycerolphosphate salt concentration has direct effect on hydrogel thermoreversibility. The presented results indicated that hydrogel containing 2% w/v of chitosan and 16% w/v of glycerolphosphate salt could sustain the delivery of pyridostigmine bromide, through Fickian diffusion, up to four days.