پديد آورندگان :
جليلي، شيرين نويسنده دكتراي تخصصي بيوشيمي، آزمايشگاه پرلوژي مركز تشخيص هويت پليس آگاهي ناجا (نويسنده مسيول) , , حسن نيا، صادق نويسنده , , شاهنگيان، شيرين نويسنده , , محمدي، محمد نويسنده - , , عرب، شهريار نويسنده - , , حسن ساجدي، رضا نويسنده Hasan Sajedi, Reza , خواجه ، خسرو نويسنده , , ميرشاهي، منوچهر نويسنده دانشكده علوم پايه- دانشگاه تربيت مدرس Mirshahi , M
كليدواژه :
آپوپتوز , گيرنده مرگ 5 , نمايش فاژي , نانوبادي
چكيده فارسي :
يكي از اميد بخش ترين روش هاي درمان سرطان، القاء آپوپتوز در سلول هاي سرطاني است. به همين منظور، چندين آگونيست عليه گيرنده مرگ 5 (DR5) توليد شده است، كه تحت ارزيابي باليني قرار دارند. اساسا، با فعال شدن DR5 در سلول هاي سرطاني القاء آپوپتوز در مسيرهاي داخلي و خارجي آغاز مي گردد. اين گيرنده در بخش خارج سلولي خود داراي چندين دومن عملكردي است، كه در بين آنها دومن هاي غني از سيستئين (CRDs) آن نقش كليدي در القاء آپوپتوز با واسطه ي اتصال به TRAIL دارند. اخيرا مشخص شده است، اتصال آنتي بادهاي منوكلونال آگونيست به دومن ديگري از ناحيه ي -N ترمينال DR5 نيز مي تواند آپوپتوز را القا كنند.
دومن هاي متغيير مشتق شده از زنجيره ي سنگين آنتي بادي هاي شتري به نام VHHها يا نانوبادي ها، كوچكترين قطعات مقاوم و كارآمدي هستند، كه قادرند به آنتي ژن ها متصل شوند. اين ويژگي هاي منحصر به فرد VHH ها ، باعث شده است كه آنها كانديداهاي مناسبي براي تشخيص و درمان محسوب شوند.
در اين تحقيق با استفاده از تكنيك نمايش فاژي و ايمن كردن شتر با پپتيد حاوي بخش اپي توپي (1ITQQDLAPQQRA12)، كتابخانه ژني حاوي VHH شتري ساخته شد. با غربالگري اين كتابخانه فاژِي، در طي مراحل غني سازي موفق به جداسازي سه متصل شونده با تمايل بالا به اين اپي توپ واقع در ناحيهNTR شديم. با در نظر گرفتن نقش كليدي اين اپي توپ در القاء آپوپتوز، متصل شونده هاي انتخاب شده، مي توانند كانديداهاي مناسبي براي راه اندازي آپوپتوز در سلول هاي سرطاني متفاوت باشند.
