مطالعه اثرات محافظتي كاپتوپريل و والزارتان بر عملكرد حافظه و بيان ژن فاكتور BDNF مغز در مدل تجربي آلزايمر در موش صحرايي

in Rats Protective Effects of Captopril and Valsartan on Memory Function and Gene Expression of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in Experimental Model of Alzheimer’s Disease

زمينه و هدف: مهاركننده‌هاي AT1 و ACE، به‌عنوان كاهنده فشار خون، سبب بهبود حافظه در افراد سالمند با پرفشاري شرياني و مستعد بيماري آلزايمر مي‌شوند. بنابراين، مطالعه‌ي حاضر در نظر داشت اثرات مصرف خوراكي داروي كاپتوپريل و والزارتان بر عملكرد حافظه و بيان ژن BDNF مغز در مدل آزمايشگاهي آلزايمر در موش صحرايي را مورد ارزيابي قرار دهد. روش بررسي: 40 سر موش نر نژاد ويستار به 5 گروه تقسيم شدند: كنترل، وهيكل، آلزايمر، گروه‌هاي درماني كاپتوپريل و والزارتان. بيماري آلزايمر در گروه‌هاي آلزايمر و درمان با تزريق استرپتوزوتوسين (3 ميلي‌گرم در كيلو‌گرم) به‌صورت دوطرفه و داخل بطني مغز در روزهاي اول و سوم انجام شد. گروه‌هاي درمان، كاپتوپريل (50 ميلي‌گرم در كيلو‌گرم) و والزارتان (30 ميلي‌گرم در كيلو‌گرم) به‌صورت دهاني دريافت نمودند. در پايان عملكرد حافظه با روش T-Maze و بيان ژن BDNF با روش RT-PCR ارزيابي شد. نهايتا، آسيب‌هاي هيستوپاتولوژيكي با روش رنگ‌آميزي H&E و تولوييدين بلو بررسي گرديد. نتايج: زمان تاخير و تعداد خطاها براي يافتن غذا به‌ترتيب براي گروه كنترل 5/15±4/37 ثانيه و 2/1±8/11 بود كه القا آلزايمر به‌طور معني‌داري آن‌ها را افزايش داد (9/57±2/216ثانيه و 9/2±2/16). آسيب‌هاي هيستوپاتولوژيكي (نورون‌هاي نكروز شده و واكيوليزاسيون بافتي) به‌ همراه كاهش ژن BDNF بطور واضحي در حيوانات گروه آلزايمر مشاهده شد. كاپتوپريل و والزارتان در گروه‌هاي درمان سبب كاهش زمان تاخير (46 و 86 درصد) و تعداد خطاها (31 و 43 درصد) همراه بهبود آسيب‌هاي هيستوپاتولوژيكي و افزايش mRNA ژن BDNF گرديد. نتيجه‌گيري: يافته‌هاي ما نشان مي‌دهند مهار سيستم رنين-آنژيوتانسين مركزي عملكرد حافظه و آسيب نوروني در بيماري آلزايمر را بهبود مي‌بخشد. به نظر مي‌رسد فعال شدن اين سيستم بيان ژن BDNF را مهار مي‌كند. واژگان كليدي: سيستم رنين-آنژيوتانسين، كاپتوپريل، والزارتان، BDNF، بيماري آلزايمر

Background and Objective: The use of AT1 and ACE inhibitors, as antihypertensive drugs, improves memory function in the elderly people with hypertension and vulnerable to Alzheimer’s disease (AD). Therefore, the aim of this study was to evaluate effects of oral administration of Captopril and Valsartan on memory function and expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in experimental model of AD in rats. Materials and Methods: Forty adult male Wistar rats were assigned to five groups; Control, Vehicle, Alzheimer, Captopril and Valsartan treated groups. AD in the Alzheimer and treated groups was induced using bilateral i.c.v. injection of streptozotocin (3mg/kg) in days one and three. Treated groups received captopril (50mg/kg) and valsartan (30mg/kg) orally for 25days. At the end of the experiment, memory function was tested using T-Maze and gene expression of BDNF was assessed by RT-PCR technique. Finally, histopathological damages were evaluated using H&E and toluidine blue staining methods. Results: Time of latency and error number for food searching was 73.4±15.5Sec and 11.8±1.2 in the control group respectively, induction of AD significantly increased these issues (216.2±57.9Sec, 16.2±2.9). Histopathological damages (necrotic neurons and tissue vacuolization) along with reduction of BDNF mRNA were obviously observed in rats of the Alzheimer group. Captopril and valsartan treatment led to a decrease in the time of latency (46 and 86%) and error number (31 and 43%) and improved histopathological damages and increased BDNF mRNA. Conclusion: Our findings indicated that inhibition of central renin-angiotensin improves memory function and neuronal damages during AD disease. It appears that activation of this system inhibits gene expression of BDNF. Key words: Renin-angiotensin System, Captopril, Valsartan, BDNF, Alzheimer’s Disease