اثر تمرين هوازي بر بيان ژن هاي Nf-kB‌، Lin28B‌، ميكروlet-7a RNA و سطوح اينترلوكين-6 بافت تومور موش هاي مبتلا به سرطان پستان

The effects of aerobic training on Nf-kB, Lin28B and let-7a microRNA expressions and levels of tumor tissue IL-6 in mice with breast cancer

هدف از پژوهش حاضر، تعیین اثر 6 هفته تمرین هوازی بر بیان Nf-kB‌، Lin28B‌، میكرو RNA‌let-7a‌ و اینترلوكین-6 بافت تومور موش‌های مبتلا به سرطان پستان بود. تعداد 20 سر موش بالب‌ سی مادۀ 4 تا 5 هفته‌ای با میانگین وزن 17 گرم، با تزریق زیر‌جلدی سلول‌های سرطانی وابسته‌به گیرندۀ استروژن MC4-L2‌ به سرطان پستان مبتلا شده و به 2 گروه 10‌تایی تومور ـ تمرین (TT) و تومور ـ كنترل (TC) تقسیم شدند. گروه تومور ـ تمرین به مدت 6 هفته، 5 روز در هفته تمرین هوازی با شدتی برابر با 14تا 18 متر بر دقیقه انجام‌دادند. موش‌ها 48 ساعت پس از آخرین جلسۀ تمرین، قربانی شدند و نمونه‌های ‌بافتی، برداشته و در دمای 70- درجه ذخیره ‌شدند. میزان بیان ژن‌های Nf-kB‌، Lin28B و میكرو RNA let-7a ‌به‌روش Real time – PCR و IL-6 به‌روش الایزا اندازه‌گیری‌ شد. آزمون تحلیل‌ واریانس با اندازه‌گیری‌های ‌مكرر برای بررسی حجم تومور و آزمون تی‌ مستقل برای بررسی IL-6 به‌كار گرفته ‌شد. تجزیه و تحلیل آماری ‌Nf-kB‌، Lin28B و‌let-7a توسط نرم‌افزار REST انجام شد. حجم ‌تومور، بیان ژن‌های Nf-kB و Lin28B و سطوح IL-6 در گروه TT نسبت به گروه TC كاهش یافت؛ اما بیان ژن let-7a افزایش معناداری ‌داشت (P<0/05). در سرطان ‌پستان،حلقۀ بازخوردی مثبت متشكل از Nf-kB‌، Lin28B‌، میكرو let-7a RNA و IL-6 فعال می‌شود. به‌نظر می‌رسد با توجه به اثر كاهشی تمرین هوازی بر این مدار تنظیمی و حجم تومور، این نوع تمرین می‌تواند به‌عنوان روش درمانی مكمل در كنار سایر روشهای درمانی سرطان -پستان وابسته به گیرندۀ استروژن به‌كار گرفته‌ شود.

The aim of this study was to assess The effects of aerobic training on Nf-kB, Lin28B and let-7a microRNA expressions and levels of tumor tissue IL-6 in mice with breast cancer. Twenty BALB/c c mice (4-5 weeks,17g mass) were cancerous by injection of estrogen-dependent receptor breast cancer cells MC4-L2 and divided into two groups: tumor-training(TT) and tumor-control(TC) group. Then TT group completed aerobic training for 6 weeks, 5 days per week (14-18 m/min). 48 hours after the last exercise subjects were sacrificed. Tissue sampling were collected and stored in -70ᵒ. Nf-kB, Lin28B and let-7a microRNA expressions were accounted with Real time-PCR and IL-6 levels was accounted with ELISA Kit. Repeated measures and independent t tests were used to assess tumor size and IL-6, respectively. Statistical analysis of Nf-kB, Lin28B and let-7a were conducted by REST software. Tumor size, Nf-kB, Lin28B and IL-6 levels were significantly decreased in TT group compare with TC group (p<0.05). microRNA let-7a was significantly increased in TT against control group respectively (p=0.000). In breast cancer, a positive feedback loop consisting of Nf-kB, Lin28B, microRNA let-7a and IL-6 is activated. It seems that regarding to the depressing effects of aerobic training on this regulatory circuit in mice with breast cancer, This type of training can be used as adjuvant therapy in conjunction with other therapies for estrogen receptor dependent breast cancer.