بررسي اثر مهار نيتريك اكسايد بر ميزان نورمتانفرين هيپوكامپي در شرايط استرس و بدون استرس در موش‌هاي صحرايي نر بالغ

Assessment the effect of NO inhibition on hippocampal normetanephrine level in stress and non-stress conditions in adult male rats

زمينه: نيتريك اكسايد (NO) در هيپوكامپ در تنظيم آزاد شدن نوروترانسميترهايي از قبيل نوراپينفرين نقش دارد. نورمتانفرين متابوليت نوراپي نفرين مي‌باشد كه از طريق تاثير آنزيمCOMT بر نوراپي نفرين توليد مي‌شود. مطالعات نشان داده‌اند كه استرس‌هاي مختلف، آزاد شدن نوراپي نفرين و متابوليت‌هاي آن را افزايش مي‌دهد. بنابراين در اين مطالعه نقش NO در تنظيم آزاد شدن نوراپي نفرين و متابوليزه شدن آن در شرايط استرس و بدون استرس با استفاده از مهار كننده NO (L-NAME) بررسي گرديده است. مواد و روش‌ها: بدين منظور، 50 سر موش صحرايي بالغ به 10 گروه تقسيم شدند. 5 گروه تحت تاثير استرس محدود كننده قرار گرفتند و 5 گروه بدون استرس بودند كه گروه‌ها شامل كنترل، سالين و دريافت كننده مقادير 20، 40 و 80 ميلي‌گرم در هر كيلوگرم L-NAME به‌صورت داخل صفاقي بودند. سي دقيقه پس از تزريقL-NAME ، قسمت هيپوكامپ جدا گرديد سپس هموژنايز و سانتريفوژ شد و ميزان نورمتانفرين با استفاده از كيت الايزا اندازه‌گيري گرديد. يافته‌‌ها: نتايج نشان داد كه در شرايط بدون استرس ميزان نورمتانفرين در گروه دريافت كننده 80 ميلي‌گرم در هر كيلوگرمL-NAME ، نسبت به ساير گروه‌ها به‌طور معني‌داري افزايش يافته است اما در شرايط استرس ميزان نورمتانفرين در همه گروه‌هاي دريافت كننده L-NAME نسبت به گروه‌هاي كنترل و سالين به‌طور معني‌داري كاهش يافته است. مقايسه بين شرايط استرس و بدون استرس نشان داد كه استرس به تنهايي باعث افزايش معني‌داري در ميزان نورمتانفرين گروه‌هاي كنترل و سالين شده است. نتيجه‌گيري: به‌طور كلي اثر مهار توليد NO بر ميزان نورمتانفرين در حضور و غياب استرس نتايج متفاوتي نشان داد و احتمالاً L-NAME، اثرات افزايشي استرس بر ميزان نورمتانفرين، از مسير نيتريك اكسايد را ممانعت مي‌كند.

Background: Nitric oxide (NO) has a role in the regulation of neurotransmitters release such as norepinephrine, in the hippocampus.Normetanephrine (NMN) is a metabolite of norepinephrine created by action of catechol-O-methyl transferase (COMT) on norepinephrine. Several studies have shown that various stresses increased release of norepinephrine and its metabolites. Therefore in the present study, the role of Nitric oxide in regulation of norepinephrine release and its metabolism was investigated by administration of L-NAME (NO synthase inhibitor) in stressed and non-stressed rats. Materials and Methods: For this purpose, 50 adult rats were divided into 10 groups, of which 5 groups were exposed to restraint stress while another 5 groups were without stress. These two set of groups included intact, saline and L-NAME (20, 40, 80 mg/kg). Thirty minutes after intraperituneal injection of L-NAME, brains removed, the hippocampus dissected, weighed, homogenized and centrifuged then amount of NMN measured by ELISA kit. Results: The results showed that in non-stressed condition amount of NMN were significantly increased in group that received L-NAME (80 mg/kg) in comparison with other groups but in stress condition, amount of NMN was significantly decreased in groups that received L-NAME (20,40,80 mg/kg), in comparison with control and saline groups. Comparison between stress and non-stressed groups showed that stress alone cause an increase in amount of NMN in control and saline groups. Conclusion: In conclusion, NO synthesis inhibition produced opposite responses with respect to NMN amount in the presence or absence of stress, and probably L-NAME preventing the effect of stress on increasing NMN levels mediated by nitrergic pathway.