اثر نيتروپروسايد روي ناهنجاري‌هاي اسكلتي ناشي از فوروسمايد در جنين موش صحرايي

Effect of nitroprusside on furosemide-induced skeletal teratogenicity in rat fetuses

زمينه: فوروسمايد به عنوان يك ديورتيك موثر بر قوس هنله مي‌تواند در درمان فشارخون بالا، نارسايي كليوي يا قلبي و سيروز كبدي كه احتباس سديم قابل توجه است استفاده شود. مشخص شده كه استفاده از فوروسمايد مي‌تواند موجب ناهنجاري‌هاي مادرزادي در انسان و حيوانات شود. نيتروپروسايد به عنوان دهنده نيتريك اكسايد با اتساع عروق جفت و بهبود خون‌رساني به جنين مي‌تواند اختلالات خون‌رساني و انقباضي جفت و رحم را كاهش دهد. هدف مطالعه حاضر پيشگيري يا كاهش ناهنجاري هاي ناشي از فوروسمايد در جنين موش صحرايي به‌وسيله نيتروپروسايد سديم بود. مواد و روش‌ها: اين مطالعه بر روي 28 سر موش صحرايي آبستن در 4 گروه انجام شد كه گروه ها شامل كنترل، فوروسمايد، نيتروپروسايد سديم و فوروسمايد به همراه نيتروپروسايد بود. داروها روز چهاردهم و شانزدهم آبستني تجويز شد، كه فوروسمايد با دوز 200 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن به صورت خوراكي و نيتروپروسايد با دوز 5/0 ميلي‌گرم به ازاي هر كيلوگرم وزن بدن به‌صورت داخل صفاقي استفاده شد. در روز نوزدهم آبستني موش ها آسان‌كشي شدند و پس از استحصال جنين ها، طول و وزن آن ها تعيين شد و با روش رنگ‌آميزي آليزين قرمز- آليسين آبي رنگ‌آميزي شدند. سپس اسكلت جنين‌هاي رنگ‌آميزي شده با استفاده از دستگاه استريوميكروسكوپ از نظر ناهنجاري ها مورد مطالعه قرار گرفت. يافته‌ها: نتايج نشان داد ميانگين درصد ناهنجاري هاي شكاف كام، دنده موج دار و كاهش استخواني شدن اندام قدامي و خلفي در گروه دريافت كننده فوروسمايد به‌ترتيب 11/11، 88/68، 20 درصد بود در حالي‌كه ميانگين درصد اين ناهنجاري ها در گروه دريافت كننده فوروسمايد به همراه نيتروپروسايد سديم به ترتيب 31/7، 95/21 و 19/12 درصد كاهش يافت. نتيجه‌گيري: بنابراين مي توان نتيجه گرفت كه نيتروپروسايد سديم به طور معني داري وقوع ناهنجاري هاي ناشي از فوروسمايد را كاهش مي-دهد.

Background: Furosemide as a loop diuretic can use in treatment of hypertension, renal or heart failures and cirrhosis, when sodium retention is significant. It is known that use of furosemide can be lead congenital abnormalities in humans and animals. Nitroprusside as a NO donor can decrease blood supply complications and constriction of placenta and uterus via vasodilation and improvment blood supply. The aim of this study was preventation or decrease of teratogenicity form furosemide in rat fetuses by sodium nitroprusside. Materials and Methods: This study was performed on 28 pregnant rats that were divided into four groups, the groups consist control, furosemide, sodium nitroprusside and furosemide plus sodium nitroprusside. Drugs were administrated on 14th and 16th day of gestation. Test groups received furosemide (200mg/kg) orally, and nitroprusside (0.5 mg/kg) intraperitoneally. The rats were euthanized and fetuses were collected at 19th day of gestation, after weight and length determination, they stained by Alizarin red- Alician blue method. Then the skeletal system of the stained fetuses was investigated by stereomicroscope for teratogenicity effects. Results: The results showed the cleft palate, wavy ribs and decreased ossification mean incidence in forelimbs and hindlimbs were 11.11%, 68.88% and 20% in the fetuses of the rats received furosemide, where as it decreased to 7.31%, 21.95% and 12.19% in group which received furosemide plus nitroprusside, respectively. Conclusion: It is concluded that sodium nitroprusside can significantly decrease teratogenicity induced by furosemide.