بررسي اثر تزريق عامل سلول بنيادي بر ميزان فعاليت آنزيم‏هاي گلوتاتيون-اس- ترانسفراز و بهبود آسيب‏هاي بافتي در كبد موش‏هاي تحت مسموميت حاد با استامينوفن

Effects of Stem Cell Factor on Activity of Glutathione S-transferase and Recovery from Acetaminophen-induced Hepatotoxicity in Mice

هدف: دوزهاي بالاي استامينوفن ايحاد آسيب‏هاي كبدي مي‏كند. عامل سلول بنيادي و گيرنده آن c-kit باعث بهبود آسيب‏هاي كبدي ناشي از سميت استامينوفن مي‏شوند. مطالعه حاضر به بررسي اثر فاكتور سلول بنيادي بر فعاليت آنزيم‏هاي گلوتاتيون-اس- ترانسفراز در سميت استامينوفن پرداخته است. مواد و روش‏ها: 45 سر موش نر نژاد Balb/c به 3 دسته هر يك شامل 3 گروه ( هر گروه 5 سر) تقسيم شدند: 1) تزريق 300 ميلي‏گرم / كيلوگرم وزن بدن استامينوفن درون صفاقي 2) تيمار با 40 ميكروگرم / كيلوگرم وزن بدن فاكتور سلول بنيادي، 30 دقيقه پس از تزريق استامينوفن (300 ميلي‏گرم / كيلوگرم وزن بدن) و 3) تيمار با نرمال سالين (گروه كنترل). دسته موش‏ها به‏ترتيب پس از 1، 12 و 24 ساعت كشته شدند. ارزيابي سميت با آسيب‏شناسي كبد و سنجش نشانگرهاي سرمي آسيب كبدي (آلانين آمينو ترانسفراز و آسپارتات آمينو ترانسفراز) در موش‏هاي دسته 24 ساعت انجام شد. ميزان پروتيين c-kit، و فعاليت آنزيم‏هاي گلوتاتيون-اس- ترانسفراز سنجش شد. نتايج: مشاهدات هيستوپاتولوژي و افزايش معني‏دار (05/0P < ) سطح آلانين آمينو ترانسفراز و آسپارتات آمينو ترانسفراز، سميت كبدي ناشي از تزريق دوز 300 ميلي‏گرم / كيلوگرم وزن بدن از استامينوفن را نشان داد. فاكتور سلول بنيادي باعث افزايش معني‏دار فعاليت گلوتاتيون-اس- ترانسفرازها و كاهش معني‏دار در ميزان پروتيين c-kit پس از 24 ساعت شد. نتيجه‏گيري: اتصال فاكتور سلول بنيادي به گيرنده آن (c-kit) در كبد باعث بهبود آسيب‏هاي كبدي ناشي از استامينوفن به واسطه افزايش فعاليت گلوتاتيون-اس- ترانسفرازها در كبد موش مي‏شود.

Objective: Acetaminophen (APAP) overdose causes acute liver injuries. Studies show that stem cell factor (SCF) and its receptor, c-Kit, enhance liver recovery from APAP-induced injuries in mice. In this study we explore the effect of SCF on activity of glutathione S-transferase (GSTs) enzymes which are considered to be important in APAP metabolism. Methods: We divided 45 Balb/c mice into three groups. Within each group there were three sub-groups of five mice per subgroup. The groups included: 1. APAP (300 mg/kg B.W., i.p.); 2. SCF (40 µg/kg B.W., i.p.) given.30 minutes after APAP (300 mg/kg B.W., i.p.), and 3.control mice treated with normal saline. The mice were sacrificed at 1, 12 and 24 hours, respectively. Hepatotoxicity was evaluated in the 24 hour group by histopathology and assessment of biochemical serum markers (ALT and AST). We assessed the levels of SCF receptor (c-Kit) protein and GST enzyme activities in the liver tissues. Results: Hepatotoxicity was induced by APAP (300 mg/kg, B.W) as evident by both histopathological observations and a significant (p < 0.05) increase in serum ALT and AST levels, which were reversed by SCF administered post-APAP. SCF administration after APAP administration significantly increased GSTs enzyme activity levels by 24 hours, however it led to a significant decrease in c-Kit protein level compared to the control and APAP groups. Conclusion: Our data suggest that SCF binding to its receptor (c-Kit) on liver cells may attenuate APAP-induced liver injuries by increasing GST activities in the livers of mice.