بررسي ارتباط بين پلي مورفيسم در ژن CYP3A5 با سرطان مثانه

Association Study of Polymorphism in CYP3A5 Gene with Bladder Cancer

مقدمه و هدف: فرضيه مواد كارسينوژن محيطی در ايجاد تومور نمايانگر اين است كه بسياری از كارسينوژنها نياز به فعاليت متابوليكی توسط آنزيمهايی متابوليزه كننده دارند. آنزيم CYP3A باعث تبديل تعداد بسيار زيادی از زنوبيوتيكها شامل داروها و كارسينوژنها به مواد غير سمی می گردد كه باعث فعال نمودن پروكارسينوژن و غير فعال نمودن كارسينوژنها در مسير متابوليكی در هنگام تومورزايی می گردد CYP3A5 مهمترين آنزيم كبدی است كه در ريه، معده و كليه ها هم يافت می شود. يك تغيير نوكلئوتيدی A به G در جايگاه 6986 (A6986G) اين، باعث ايجاد آلل موتانت CYP3A5*3 شده و باعث كاهش بيان محصول پروتئينی mRNA مربوطه شده كه اين mRNA حاصله ناپايدار بوده و سريعتر از mRNA حاصل از آلل A تخريب و تجزيه می گردد. با ايجاد تغيير درچهارچوب خواندن اين ژن درهنگام ترجمه، يك پروتئين غيرفعال توليد می گردد. هدف از اين مطالعه بررسی فراوانی موتاسيون در ژن CYP3A5 و يافتن نقش اين نوع پلی مورفيسم در بيماران مبتلا به سرطان مثانه بود. مواد و روش ها : برای اين منظور، آناليز PCR-RFLP بر روی 113 بيمار مبتلا به سرطان مثانه و همان تعداد افراد سالم در شرايط سنی يكسان مراجعه كننده به بيمارستان هاشمی نژاد مورد بررسی قرار گرفتند. سپس آناليز اطلاعات توسط نرم افزار(version 19) SPSS صورت گرفت. يافته ها: شيوع آلل موتانت CYP3A5*3 در افراد كنترل و بيمار نسبت به آلل وحشی CYP3A5*1 بيشتر می باشد. بطوريكه فراوانی اين آلل در گروه كنترل (2/75%) و بيمار (6/79%) بسيار بيشتر از آلل وحشی می باشد كه حاكی از آن است كه شيوع آلل موتانت CYP3A5*3 در بين جمعيت مورد مطالعه بالا می باشد(OR=1.83, 95% CI=0.97-3.46, P= 0.62). همچنين فراوانی آلل وحشی و جهش يافته در بين زنان بيشتر می باشد. نتيجه گيری: نتايج حاصله نشان دهنده اين است كه وجود آلل موتانت CYP3A5*3 رابطه معنا داری با خطر ابتلا به سرطان مثانه ندارد.

Aims and objectives: The environmental procarcinogen hypothesis of tumour pathogenesis proposes that many carcinogens require metabolic activation by drug metabolizing enzymes to form the proximate carcinogen. CYP3A enzyme catalyzes the conversion of numerous numbers of xenobiotics including carcinogens and drugs and it is involved in metabolic pathways of activation of procarcinogens and/or inactivation of carcinogens during the tumorigenic processes. CYP3A5 is expressed polymorphically in human liver, but consistently in lung, colon, and kidney. An allelic variant of A to G (A6986G) transition causes CYP3A5*3 variant and this polymorphic expression confers low CYP3A5 protein expression as a result of improper mRNA splicing and reduced translation of a functional protein. The purpose of this study was to analysis the frequency of mutations in CYP3A5 gene and to determine the role of its polymorphisms in bladder cancer patients. Methods: For this purpose, PCR-RFLP analysis of the gene was on 113 bladder cancer patients and same number of age-matched controls admitted to Hashemi Nezhad Hospital was performed. Then the data was analyzed using the computer software SPSS for windows (version 19). Results: The incidence of CYP3A5*3 allele was more in patients and control group compared with the wild type (CYP3A5*1). It was 79.6% and 75.2% in patients and controls respectively which indicated that the mutant allele of CYP3A5*3 was more in the studied population with an OR of 1.837 (95% CI=0.975-3.460, P= 0.62). Also there was found that the frequency of both alleles were high in female compared with male. Conclusions: There was no significant association between the risk of bladder cancer for individuals carrying the CYP3A5*3 genotype.